金颖研究组揭示转录因子Tbx3在调控胚胎干细胞命运中的双重功能

近年来的研究发现：Tbx3是一个维持ES细胞自我更新的重要转录因子，同时Tbx3也可以提高iPS细胞的质量。在金颖研究员的指导下，干细胞研究组博士研究生卢锐等对Tbx3的功能进行了进一步的探索。研究发现，下调小鼠ES细胞中Tbx3的表达水平，不仅使ES细胞的自我更新能力下降，同时也导致原始内胚层标志基因的表达水平下降。通过类胚体分化以及体外定向分化的方法，发现下调Tbx3的表达阻碍了原始内胚层的分化过程。与之相对应的是，在ES细胞中过表达Tbx3则引起原始内胚层样的分化。进一步的研究和分析表明：Tbx3直接结合在原始内胚层分化的关键调控蛋白Gata6基因的启动子上，并激活该基因的表达，这一过程也伴随着Gata6启动子上转录抑制复合物2（PRC2）的减少和H3K27me3修饰水平的降低。