最初的水洗式血糖仪到擦血式，再到不需擦血的比色法，电化学法，微量血，多部位采血血糖仪。这些在前三代统称为比色检测法，第四代称为安培电流检测法，第五代称为库伦电量检测法。采用比色法检测血糖，是用光源照射和血液样本发生反应后的试纸，通过试纸对不同血糖含量所反映的不同色差，接收不同的反射光谱读取血糖含量。
采用安培电流技术检测血糖，只检测血样中一小部分葡萄糖的含量，而按比例推算整个被检血样的总体葡萄糖含量，需要较大量的血样标本以获得准确的读数，葡萄糖氧化酶极易和氧发生反应，易受氧气浓度的影响，氧气浓度高读书偏低，氧气浓度低读书偏高。检测结果易受血氧含量（吸氧的患者）影响，试纸保质期短（开瓶3-4个月），从而需要单独真空包装。葡萄糖脱氢酶通过脱氢无法和氧发生化学反应，故不受红细胞中的氧气及氧浓度的影响，试纸保质期长达1.5-2年且不受开瓶影响，不需单独真空包装。
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