2008年,试管婴儿之父Edwards先生对辅助生殖技术进行了深刻的总结和反省,提出对目前过于复杂的试管婴儿技术应该得到清醒的认识和改革,并提出未来最有发展前景的试管婴儿技术是微刺激周期、自然周期、卵母细胞体外成熟(IVM)技术,这给了我们临床生殖医学工作者一个重要的提示。
何谓卵巢微刺激?
微刺激周期是使用极少的药物或几乎不用药物来获得数枚卵母细胞,进行体外受精。和常规降调的超促排卵周期相比,微刺激周期使用极少的药物,获得卵泡数较少,理论上卵子的质量优于超促排卵所获得的卵子。但是由于获卵较少,甚至只有一个卵子,相应的单个周期可移植的胚胎数可能减少,单个周期的临床妊娠率可能略有下降,这常常成为降低卵巢刺激医患双方最顾虑的焦点所在。但相比超促排卵周期,微刺激周期方案具有如下不可比拟的优势。
微刺激促排卵优势在哪?
第一,使用极少量药物,几乎接近自然生理状态,质量最好的卵母细胞容易脱颖而出,因此可获得相对优质的少数卵子。可减少医疗资源的浪费,并增加了卵子的利用率,大大降低了因卵巢刺激带来的各种母婴并发症,提高了“治疗性价比”。2009年的一项meta分析认为,相比较超促排卵周期,温和刺激周期取少数适当的卵子,仍可获得相似的妊娠率。以我们中心的实践经验,对于平均年龄37岁的卵巢低反应患者,3个周期的累计成功率依旧可以达到44%。
第二,微刺激周期近似自然状态的子宫内膜环境,更有利于胚胎着床,流产率下降。理论上,近似自然的子宫胎儿生长环境,应该更有利于子代安全和健康的发育成长。
第三,微刺激方案对患者的治疗舒适度有非常显著的改善。减少了注射,减少了药物影响,大大降低了取卵手术的复杂性和疼痛感,患者的压力和恐惧感明显缓解,行动方便,生活一如常人。同时因为微刺激周期对卵巢的干扰小,无需等待每次超促排卵周期后卵巢恢复的间隔,因为损伤极轻微,甚至可以每个周期取卵和移植,节省了患者修复身心的时间。
第四,微刺激周期口服给药方便、价格低廉和安全性高,避免了每日往返医院肌肉注射的痛苦,减轻了医患双方的负担,节约了医疗资源。将复杂的试管婴儿技术简化和优化,患者的依从性较好。
“广种薄收”该如何理解?
所有辅助生殖技术都是一个非生理性的医疗干预,目前还没有特别完美的兼备各种方案优点的治疗策略。
微刺激方案的缺点在于单周期获卵数少,每个取卵周期可能会牺牲10%~20%的妊娠率,对那些卵巢反应差、功能减退的低反应患者是一种“广种薄收”的概念,可能需要数个周期的取卵。这样会延长某些患者的治疗时间和增加手术费用。但是计算累计妊娠率和每个卵子和胚胎的利用率,与超促排卵相比是相似的,甚至因为其流产率减少而提高了活产率。
人类进步到一个高度理性、文明和自律的历史时期,经过30年来的积累,对试管婴儿即辅助生殖技术的安全性和有效性评估已经达到了一个新的阶段。因为文化、理念和信仰的不同,全球各地对辅助生殖技术的评估标准有较大的差异。中国辅助生殖技术的起步晚但发展很快,应该避免发达国家曾经经历过的教训,吸取经验,对辅助生殖技术治疗方案的利弊进行个体化和合理化的权衡。微刺激方案代表了辅助生殖技术文明和进步的发展方向,我们憧憬返璞归真、安全、有效、价廉、舒适和简化的辅助生育时代的来临。