本报讯 （记者王 丹 通讯员朱丹萍）一个表皮生长因子位点突变，会导致病人对治疗非小细胞肺癌的新式武器——靶向药物耐药。日前，中国科学院广州生物医药与健康研究院丁克教授领衔的团队经过多年努力，成功设计和合成了新型嘧啶三环类化合物，有望更精确瞄准这一突变位点。相关研究论文已于近日在美国《药物化学杂志》以及德国《应用化学》上在线发表。
非小细胞肺癌占所有类型肺癌的85%以上。表皮生长因子（EGFR）受体抑制剂——吉非替尼（易瑞沙）和埃罗替尼（特罗凯）等新型靶向药物，在治疗非小细胞肺癌中获得巨大成功。但研究也显示，长期使用吉非替尼和埃罗替尼后，非小细胞肺癌患者会发生EGFR T790M突变，从而产生耐药。因该位点突变产生耐药的比例约占耐药病人总数的50%。
研究人员表示，第二代EGFR非可逆抑制剂卡奈替尼、阿法替尼、来那替尼、培利替尼等已进入临床试验，但上述药物不能精确瞄准EGFRT790M突变体，即使使用病人能承受的最大剂量，药物也无法达到杀灭耐药性肿瘤细胞所需要的有效浓度。因此，找到能更精确瞄准EGFRT790M突变体的化合物，成为提高肺癌疗效的一个重要方向。
丁克领衔的研究团队成功设计和合成的一种全新EGFRT790M抑制剂，对EGFRT790M瞄准的精确度远远高于现有的第二代EGFR非可逆抑制剂，可以说是目前对EGFR T790M突变体瞄准度最高的化合物之一。同时，这个化合物还可有效抑制携带EGFR T790M突变体的肺癌细胞的增殖，而不易伤害正常细胞。
丁克表示，该化合物的发现为进一步研发新型非小细胞肺癌靶向治疗药物提供了新的线索。下一步，研究团队将针对该化合物进行体内药效学研究及安全性评价。
