1月25日，《柳叶刀》（Lancet）杂志在线发表多国荟萃分析研究结果：在补充叶酸的头5年中，该治疗并不能显著增高或降低某种癌症的特异性发病率。
在此项荟萃分析中，学者检索出13项比较了补充叶酸与安慰剂对于癌症发病率影响的研究，这些研究均符合以下3个标准：①至少随机比较了叶酸与安慰剂治疗1年的效果；② 至少涉及500例受试者；③ 记录了关于癌症发病率的资料。这些研究共涉及49621例患者[其中10项研究是关于叶酸预防心血管疾病的（46969例），另外3项研究纳入的均为结直肠腺瘤患者（2652例）]。主要终点为未患癌症受试者在预定治疗阶段的癌症发病率（排除非黑色素瘤性皮肤癌）。
结果显示，患者的加权平均治疗时长为5.2年，每日补充叶酸剂量为0.5~5 mg，叶酸组受试者血清叶酸浓度为安慰剂组的4倍（57.3 nmol/L对13.5 nmol/L）。但服用叶酸与服用安慰剂对癌症的总发病率无显著影响[叶酸组1904例癌症患者对安慰剂组1809例癌症患者，P=0.10，校正相对风险（RR）为1.06]，且该效果并无随治疗时间延长而增强的趋势。此外，补充叶酸对于结直肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌等每种癌肿的特异性发病率无显著影响。
■ 专家点评
美国罗格斯大学营养科学系乔舒亚·W·米勒（Joshua W Miller）博士和美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心肿瘤预防系科妮莉亚·M·乌尔里克（Cornelia M Ulrich）博士：叶酸营养强化治疗有效降低了神经管畸形的发病率，但对过量摄入叶酸安全性的担忧一直存在，特别是其与癌症的关系，一直引发人们思考。
为何该问题令人担心？ 合成DNA所必须的胸腺嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤的合成均需叶酸。限制叶酸的补充或抑制叶酸代谢可减缓数种癌肿的增殖；反之，为癌细胞补充额外的叶酸可促进癌症增殖。但叶酸与癌症的关系是个复杂的问题，因在非癌细胞中，叶酸可预防或限制突变事件的发生，而突变与开始向肿瘤转化相关；当缺乏叶酸时，最终可导致DNA损伤，促使向肿瘤转化的发生。故推测叶酸与癌症的关系存在两面性：即其不但可防止癌症生成的启动，还可促进癌细胞增殖。
对此是否有相关流行病学证据？ 2007年一项有争议的研究显示，美国和加拿大开始叶酸营养强化治疗后，结直肠癌发病率曾短暂性升高；但其后研究显示，该病发病率又开始下降。
1月25日发表的这项荟萃分析虽为关于叶酸与癌症的争论提供了新数据，但须小心地看待该研究结果。因虽与安慰剂组相比，叶酸组患者的癌症总发病率仅升高6%，但在此荟萃分析纳入的研究中，受试者的叶酸补充量约为美国营养强化治疗的10倍（0.2 mg/d），故该研究结果可能不适用于按美国营养强化治疗推荐剂量服用叶酸者。此外，该研究的初始目的是验证叶酸治疗可否增加癌症危险且该风险随暴露时间延长会否增加，但这一假设并非从叶酸对癌症的双面性作用角度做出的，这也使解读该结果时一定要谨慎。
从现在起，未来往哪个方向走？ 未来，还需大量流行病学和统计学分析，以探讨和验证与目前对于叶酸和癌症生物化学、生物学理解相一致的人群基础上的假设。其中，特别需要的是根据是否出现了早期损伤或是否补充了营养素进行的分层分析及更长时间的随访，这将为证实补充叶酸对癌症的作用提供重要信息。
