标准治疗失败后 转移性直肠癌怎么治

　　全球范围内，结直肠癌是第三大常见癌症，根据2008年GLOBOCAN的数据，每年有超过120万新增病例和超过60万的死亡病例。其中有约20%的患者初诊时表现出转移，还有50%~60%在疾病发展过程中出现转移，即转移性结直肠癌（mCRC）。对mCRC患者，当转移无法通过手术切除治疗时，主要使用药物治疗以延长患者的生存期，同时控制药物的毒副作用、改善生活质量。如何为患者提供更好的治疗方案是目前最重要的课题。

　　mCRC的治疗是基于既往治疗、切除的可能性、靶向药物的联合、方案的更替、患者全身情况、并发症以及生活质量等方面的综合考虑。目前已批准的治疗药物包括两大类：化疗和靶向治疗。化疗包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康三种，常用的治疗方案包括氟尿嘧啶与奥沙利铂的组合，即FOLFOX方案；氟尿嘧啶与伊立替康的组合，即FOLFIRI方案。靶向治疗目前已在国内批准的药物包括抗表皮生长因子(Anti-EGFR)类的西妥昔单抗和抗血管内皮生长因子(Anti-VEGF)类的贝伐单抗。目前无证据显示这两种靶向药物单独治疗mCRC有效，因此靶向药物在临床上与上述几种化疗药物联合使用，即FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗/贝伐单抗较为常见。一线治疗主要采用化疗方案，或化疗联合靶向药物的方案。当一线治疗无效后，医师往往会更换化疗方案及靶向治疗方案，即二线/三线治疗。而大多数患者在二线/三线治疗后病情仍会发生进展，面临着无药可治的状况。

　　针对这一状况，2013年《柳叶刀》杂志发表的CORRECT研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究，该研究证明在所有已批准的化疗药及靶向药物治疗失败后，瑞戈非尼单药治疗仍能显著提高患者的总生存期。最近发表的亚太多中心随机双盲对照研究，即CONCUR研究是在CORRECT研究的基础上进一步证明瑞戈非尼对于亚组患者，尤其是在中国患者中，所有已批准的化疗药物和靶向药物治疗失败后，瑞戈非尼仍可以显著提高患者的总生存期，通过对172名中国患者的亚组分析结果显示，瑞戈非尼组患者的中位OS显著长于安慰剂组（8.4月对6.2月，P=0.0002），死亡风险降低44%（HR=0.56）。此外，亚组分析证明对于既往未使用Anti-EGFR/Anti-VEGF靶向治疗的患者，瑞戈非尼治疗仍可使患者总生存获益，且更加显著。

　　对于标准治疗失败的mCRC患者，CORRECT以及CONCUR研究结果相一致，皆表明瑞戈非尼可显著改善这部分患者的总生存，这些研究使mCRC的治疗格局得到了阶段性进展。相信将来其在中国获批后，将为标准治疗失败的mCRC患者提供一种新的治疗机会。