心血管疾病的诊断和治疗存在性别差异。通常心血管相关研究中女性参与者的比例较低，因此大多数女性患者的推荐实际上是从男性患者研究中推导出来的。2015年5月6日，欧洲心脏病学会(ESC)药理学和药物治疗工作组在《EurHeartJ》发表了“心血管药物作用性别差异的立场声明”，探讨了心血管药物药代动力学(PK)和药效学(PD)方面的性别差异。
图药代动力学和药效学的性别差异
1、在临床试验中，女性的比例偏低;在心血管药物试验中女性大约占1/3。由于在身体组成、血浆蛋白结合、代谢酶和排泄等方面存在性别差异，药代动力学方面也存在性别差异。通常女性体内脂肪比例更高，因此亲脂性药物起效更快、作用时间更长。外源性性激素和血清结合球蛋白水平升高可以影响华法林等与球蛋白结合药物的效果。女性的肝脏药物清除水平更低，这会影响某些类型心血管药物的效果。当体重调整时，肾脏排泄的性别相关差异通常需要标准化。尽管有些药物的药代动力学存在性别差异，但很多药物都缺乏深入研究。
阿司匹林
2、 阿司匹林一直被用于心血管事件的一级和二级预防。我们观察到男性和女性的血小板反应性降低相似，然而阿司匹林用于一级预防似乎并没有降低女性的心肌梗死风险;低剂量阿司匹林看起来降低了卒中的风险。在二级预防方面，男性和女性的获益是相似的。男性和女性服用阿司匹林的出血风险也相似。
地高辛
3、 DIG研究显示，与男性相比，女性服用地高辛与死亡和心衰恶化增加相关。ESC声明作者假设，这可能与剂量过大相关;然而，在地高辛的药代动力学方面并没发现性别差异。
β受体阻滞剂
4、 研究者观察到，由于清除缓慢和分布量低，女性血浆中的美托洛尔和普萘洛尔的水平较高。因此，与男性相比，女性的运动相关心率和收缩压下降更大。口服避孕药也可能改变美托洛尔的影响。多项研究已经发现，在负荷引起的心绞痛、整体生存、高血压和心力衰竭方面，β受体阻滞剂的治疗效果存在性别差异。然而，荟萃分析显示，男性和女性使用该类药物治疗心力衰竭和心肌梗死的生存获益相似。
ACEI/ARB
5、 由于潜在的致畸作用，一般不推荐有生育能力的女性使用ACEI或ARB。如果绝经期女性需要使用此类药物，强烈推荐医生与患者详细讨论并制定具体的避孕计划。到目前为止，还没有观察到ACEI、ARB或阿利吉仑在血压管理方面的药代动力学存在性别差异。在心衰方面，荟萃分析发现男性和女性使用ACEI的效果相似。EPHESUS试验显示，女性使用依普利酮的死亡率获益与男性相比有增加趋势。RALES试验显示，螺内酯治疗心衰无性别差异。
他汀
6、 在二级预防试验中，男性和女性使用他汀的获益相似。女性的他汀血药浓度比男性高。鉴于女性的CYP3A4浓度和对亲脂性他汀(如洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀)的代谢能力更高，这些药物通常不需要调整剂量。总体上看，女性中的药物不良反应风险也比男性更高。
CCB
7、 钙通道阻滞剂(CCB)常用于女性。研究者观察到维拉帕米、硝苯地平和氨氯地平的药代动力学存在性别差异，女性使用维拉帕米和氨氯地平的清除率增加。研究观察到氨氯地平有更大的降压作用，但是关于CCB的大型高血压试验并没有观察到预后方面存在显著的性别差异。
抗栓及溶栓药
8、 荟萃分析显示，在非ST段抬高型急性冠脉综合征患者中，男性使用GP IIb/IIIa抑制剂的获益大于男性，很大程度上是因为风险情况的差异。在溶栓治疗方面，男性和女性的获益相似;但是，女性患者的出血性卒中发生率较高。华法林剂量与性别密切相关，女性达到治疗性INR所需的剂量更小。由于蛋白质结合的差异，外源性性激素也会影响华法林的效果。新型口服抗凝药的数据有限，试验中关于安全性方面未发现显著性别差异。
不良事件（AE）
9、 研究发现，一些心血管药物在不良事件方面存在性别差异。女性的不良事件往往比男性更严重。女性更常见药物引起的尖端扭转型室速和皮肤疾病;男性更常见利尿剂和其他心血管药物相关不良事件。女性中出血并发症也更常见。
10、ESC立场声明作者建议，临床医生应关注心血管药物药代动力学的性别差异。同时，强调了性别差异相关药理研究的重要性。
编译自：GenderDifferencesandCardiovascularDrugs|TenPointstoRemember.acc.May15,2015.
参考文献：RosanoGM,LewisB,AgewallS,etal.Citation:GenderDifferencesintheEffectofCardiovascularDrugs:APositiondocumentoftheWorkingGrouponPharmacologyandDrugTherapyoftheESC.EurHeartJ2015;May7:[Epubaheadofprint].
