UCSF的研究团队发现,一种常用疫苗可以保护人体抵御急性淋巴细胞白血病(ALL)。ALL是最常见的一种儿童癌症,在十五岁以下的儿童中,约有四分之一的癌症是ALL。
Hib(b型流感嗜血杆菌)疫苗可以预防Hib引起的感染和脑膜炎,是美国CDC推荐疫苗之一,一般是在婴幼儿十五个月以前打四针。尽管早就有研究发现Hib疫苗有抗癌效果,但大多数人并不知道这一点,而且研究者们也不清楚其中的机制。
这项研究表明,反复的Hib感染会让免疫系统的特定基因过度活跃,将白血病前期(pre-leukemia)的血细胞转变为完全的癌细胞。新生儿体内存在不少白血病前期的血细胞。
“自从婴幼儿定期接种疫苗以来,白血病的发病率显著下降,我们可能找到了这其中的原因,”文章的资深作者,UCSF的Markus Müschen教授说。“儿童时期的Hib和其他感染会引发反复而剧烈的免疫应答,我们发现这会引起白血病。接种疫苗的婴幼儿在很大程度上得到了保护,通过轻微的免疫反应获得了长期的免疫力。”
许多新生儿的血细胞携带癌基因,但只有万分之一最终发展成ALL。有理论认为,反复感染引起的慢性炎症可能在携带癌基因的血细胞中造成“附带伤害”(额外的基因损伤),进而推动疾病的发展。研究人员对这一理论进行了检验。
AID和RAG能够在DNA中引入突变,这两种酶是正常免疫应答必不可少的。研究显示,AID 和RAG在慢性感染的条件下过度激活,随机引入基因突变,影响了重要的抑癌基因。研究人员对缺乏AID 或RAG的白血病前期细胞进行研究,发现AID和RAG共同起作用对于引入上述额外损伤非常关键。
虽然这项研究针对的是b型流感嗜血杆菌,研究人员相信这一机制同样也存在于病毒感染中。他们正在研究病毒疫苗是否也能抵御白血病,比如MMR疫苗。
婴幼儿时期慢性和反复的慢性免疫反应会促进癌症发展,这一理论是英国癌症研究所的Mel F. Greaves教授提出的。“这项研究为我们的理论提供了支持,感染或炎症会促进儿童白血病的演化,而且婴幼儿时期常见感染的时机非常关键,”Greaves说。