多发性硬化(MS)患者应用富马酸二甲酯(Tecfidera)时存在进行性多灶性白质脑病(PML)的风险。近日，欧洲药品管理局(EMA)就如何降低这一风险提出了新建议。至今，已有3例病人因使用富马酸二甲酯导致PML，之前他们并未使用增加PML患病风险的药物，如那他珠单抗。这些案例发生于淋巴细胞减少持续>6个月的病人中。
自2014年11月出现首例PML报告以来，EMA人用医药产品委员会(CHMP)就开始对此进行了调查。在这份调查评估中，CHMP寻求了神经病学，病毒学和免疫学的专家和病人代表的意见。
如何 降低Tecfidera的PML风险，EMA提出了下列新建议:
a开始Tecfidera治疗前，进行全血细胞计数(包括淋巴细胞计数)检查，并与基线MRI(通常在三个月内)作为参考。开始治疗后，每3个月进行一次包括淋巴细胞在内的全血细胞计数检查。
b Tecfidera治疗过程中，淋巴细胞计数低于0.5x109/L超过6个月，需重新评估获益风险并与其它治疗方案比较。停用Tecfidera后，应观察淋巴细胞计数至恢复。
c PML只在出现JC病毒感染时发生。由于尚未对使用Tecfidera的患者进行相关研究，抗JC病毒抗体测试时要考虑到淋巴细胞减少对测试精度的影响。阴性结果(淋巴细胞计数正常)不排除后续JC病毒感染的可能性。
d治疗过程中，进一步的MRI扫描检查须与国家和地方的建议一致。当疑似PML时，应立即用MRI诊断。
e如重症淋巴细胞长时间减少患者继续治疗，应考虑PML的风险增加，需密切监测神经系统症状和体征(如运动障碍，认知或精神症状)。
f 如疑似为PML，应立即停用Tecfidera并进一步评估。
g 没有研究表明疾病修饰疗法转为Tecfidera后的疗效。前期免疫抑制疗法对Tecfidera治疗患者PML的影响未知。当从疾病修饰疗法转为Tecfidera治疗时，应考虑其他疗法的半衰期和作用方式，从而避免免疫方面的影响并降低疾病再活化风险。
EMA还提到另外两种富马酸药物Fumaderm和Psorinovo导致PML的案例，与Tecfidera类似。这两种药物均可用于治疗牛皮癣。
声明指出，CHMP的意见将被送往欧盟委员会，成为整个欧盟具有法律约束力的决议。
美国食品与药品管理局(FDA)在2014年11月发布的警告中提到PML患者服用富马酸二甲酯致命。8月，诺华公司报道三分之一PML案例为 MS患者口服芬戈莫德(Gilenya)导致，并且之前未接受那他珠单抗治疗。FDA 将风险信息添加到这些药物的标签中。
