许多欧洲国家推荐，围孕期女性应补充叶酸，以降低婴儿神经管畸形(NTD)患病率，但并未制定强制性叶酸强化政策。近日，欧洲一项研究表明，尽管长期推荐围孕期女性补充服用叶酸，但过去20年间欧洲NTD患病率并未出现实质性下降。论文11月24日在线发表于《英国医学杂志》(BMJ)。
该项研究利用19个国家的28个欧洲先天异常监测(EUROCAT)登记系统中1991-2011年间报告的11353例与染色体异常不相关的NTD病例。主要转归指标为依据时间趋势分析得出的总体和活产NTD患病率，以及无脑畸形和脊柱裂患病率。
结果显示，研究期间的NTD汇总总体患病率为9.1/10000分娩。NTD患病率呈轻度波动，但并无明显降低趋势，2011年NTD汇总总体患病率最终估计值与1991年相似。将登记异质性纳入考量的泊松模型估计值显示，1995-1999年间患病率年均增长4%，1999-2003年间每年降低3%，并在其后保持稳定患病率。无脑畸形和脊柱裂的趋势模式与之相似，但两种异常均未随时间推移出现实质性减少。活产儿NTD患病率普遍降低，尤其是无脑畸形。
■同期述评
来自美国国立卫生研究所的米丽斯(James L Mills)在同期述评中指出，欧洲应该考虑强制性叶酸强化政策。1991年英国医学研究理事会发表了令人振奋的研究结果，即妊娠前服用叶酸可使婴儿NTD风险降低72%。美国公共卫生署很快发布了计划妊娠的育龄女性应每日服用400μg叶酸的推荐。由于半数妊娠为非计划性，因此这些女性服用叶酸的动机可能不足。事实上，尽管美国存在上述推荐和自愿强化补充叶酸，但许多叶酸相关性NTD仍未得到预防。这使美国在1998年强制规定在所有浓缩谷物中强化叶酸的政策。目前已有80个国家制定了相似政策，并且NTD患病率出现显著降低。鉴于美国既往推荐补充叶酸收效甚微，此项欧洲研究的结果就不足为奇了。
目前极为明确的是叶酸强化可预防约半数的NTD。不管是从人类还是经济学考虑，这都是巨大的获益。人群研究提示，强化食物中的叶酸剂量无法预防其他出生缺陷。利用叶酸和相关B族维生素降低心血管疾病复发的尝试大多为阴性结果，但亦对心血管疾病无负面影响。叶酸对癌前病变具有何种影响是另一项有待回答的重要问题。由于癌症极为常见，因此即便是相对风险轻度升高亦可导致癌症数量显著增加。目前亦无证据可明确叶酸强化后癌症发病率是否升高。叶酸安全性已成为强化研究的目标，大剂量叶酸潜在风险的未来研究方向主要为癌症、过敏相关问题、甲状腺/糖尿病和认知。选择能够预防NTD并且无人群过量暴露的适宜水平为实施强制叶酸强化的挑战之一。美国当前强化水平为140μg叶酸/100g浓缩谷物，该水平可有效预防NTD。
