美国杜克临床研究所的亚历山大(JohnH.Alexander)和托马斯(LaineE.Thomas)指出,口服抗凝治疗是预防房颤患者发生卒中的非常有效的手段,与安慰剂相比,华法林等维生素K拮抗剂能够使房颤患者卒中风险降低2/3。4种非维生素K拮抗剂NOAC似乎在很多方面优于华法林,例如颅内出血发生率降低近50%,且无须进行常规监测。然而,考虑到服用NOAC的昂贵花费对患者和医疗保健系统带来的负担,人们期待看到关于房颤患者服用华法林与NOAC效果相当且后者所带来的绝对获益增加很小的研究。华法林是一种复杂的药物,与很多食物或药物有相互作用,服药期间需要常规监测INR。目前认为,INR介于2~3之间安全性和有效性最佳,且TTR被认为是一种衡量华法林管理质量的指标。
本研究提示管理良好的华法林治疗能使部分房颤患者在卒中预防方面获益,但其是否有助于识别这些患者或作出治疗策略并不明确。
在控制应用华法林房颤患者的INR方面,瑞典一直走在世界的前列。考虑到INR控制的国家间差异,人们可能会质疑这一研究结果如何在瑞典以外的国家推广。本研究最有吸引力的结果或许是华法林治疗管理良好的患者并发症发生率或死亡率很低。
本研究尽管分析了INR控制与患者结局的关系,但并不能据之提示患者预后或制定抗凝治疗策略。首先,这种相关性并不完全是因果关系;其次,本研究某种程度上包含了一种“自我实现的预言”,随访期间INR控制良好的时间段中更少发生临床操作、治疗中断或临床事件;最后,即使INR控制良好与不良事件发生率低之间完全为因果关系,也并非为预示性的,利用华法林管理良好的回顾性队列分析患者结局并不能在未知未来情况时提示治疗决策。
正是因为这一研究结果与人们预期的INR控制良好的效果相同,人们很容易据此得出错误的推论。而如果医生和患者依据这一研究结果指导抗凝治疗决策,无论对于用过或未用过华法林的患者而言,都将是非常危险的。
最后,尽管这些分析或许能提示哪些患者应用华法林可能获益,但这些患者服用NOAC是否能有更好结局并不可知。而那些与良好INR控制相关的因素,例如,良好的依从性,不中断治疗,更好的医疗条件,同样有助于服用NOAC患者获得更好的结局。为了最终明确这一问题,可能需要大规模的随机对照试验来验证。