医学论坛网讯（通讯员 付东红 吕继成 陈旻）北京大学第一医院肾脏内科张宏教授代表TESTING研究(评价糖皮质激素治疗IgA肾病全球研究)协作组，近日在维也纳召开的2016年欧洲肾脏病年会上报告了该研究的中期分析结果。研究显示：对于全球最常见的肾小球肾炎--IgA肾病，糖皮质激素(甲基强的松龙)治疗虽然可以减少三分之二以上的肾衰竭事件，但是也明显增加患者包括致死性感染在内的严重不良事件。这一重要发现作为本届欧洲肾脏病大会的“重大临床试验结果”正式公布后，将有望改变目前国际肾小球肾炎临床实践指南。专家认为，这一研究成果进一步提示，肾脏病领域需要一个更为安全的糖皮质激素使用方案。北京大学第一医院肾内科张宏教授为该研究的通讯作者，吕继成主任医师为第一作者。TESTING研究得到北京大学医学部临床研究项目资助。
据张宏介绍，TESTING 研究是由北京大学肾脏病研究所联合澳大利亚乔治研究所共同发起，已故国际著名肾脏病学家、北大医院肾内科王海燕教授牵头的一项国际多中心随机对照试验，旨在评价糖皮质激素对于IgA肾病治疗的长期疗效及其安全性。该研究由王海燕教授(前学术委员会主席)、张宏教授(副主席)、悉尼大学 Vlado Perkovic(副主席)及吕继成主任医师于2011年共同设计完成，计划在全球70家医院招募 500例以上患者，是目前该领域国际上最大的临床试验。来自中国(包括香港)、澳大利亚、英国、加拿大、印度、意大利和美国等国家的著名肾脏病学家、临床试验学家，以及统计学家共同参与和组织本项研究。2012年开始，在澳大利亚乔治研究所和北京大学临床研究所共同监察下，在中国38家医院展开。
张宏介绍，IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎，在自然人群中估计1-2%的人群伴有肾脏IgA沉积。在原发性肾小球肾炎中，更有超过40-50%以上的病人为IgA肾病，是引起中国青年人尿毒症首要的病因，给国家和人民造成沉重的健康和经济负担。对于IgA肾病目前仍然缺乏特异的治疗方式，除了良好的血压控制和使用ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)或和ARB(血管紧张素受体拮抗剂)类降压药物外，是否应用糖皮质激素治疗目前越来越受到重视。然而对于糖皮质激素的长期疗效是否优于ACEI或和ARB类药物仍然存在很大的争议，尤其是使用糖皮质激素所带来的安全性问题仍然是国际肾脏病学者的顾虑。
目前，使用糖皮质激素治疗IgA肾病是国际上常见的治疗模式之一，也是国际肾小球肾炎指南推荐的一种可以选择的治疗方案。尽管以往有小样本研究提示了该疗法的疗效，但是对其安全性问题关注不足。
张宏介绍，TESTING研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。入选患者为在经过至少3个月包括ACEI/ARB在内的理想血压控制的支持治疗后，蛋白尿仍持续>1 g/d且评估肾小球滤过率(eGFR)为20～120 ml/min/1.73m2，随机接受0.6-0.8 mg/kg/d(最多48 mg/d)的甲泼尼龙口服治疗或匹配的安慰剂治疗，治疗时间为6～8个月。目前TESTING研究的阶段性结果显示，甲泼尼龙激素治疗组在随机后时间平均蛋白尿显著减少减少(P<0.001)，并且甲泼尼龙治疗组与安慰剂组的主要复合肾脏转归的发生率分别为5.9%(8例)和15.9%(20例)(P=0.019)。然而，上述获益具有代价，在中位随访1.5年之后，激素和安慰剂组分别有20例(14.7%)和4例受试者(3.2%)出现严重不良事件(P=0.001)。这一结果提示，目前临床常用的足量激素治疗方案有极大的代价，在肾脏保护的同时，明显增加了病人严重不良反应包括死亡的风险。
对此，Vlado Perkovic和张宏教授均表示：“这一结果直接提示我们需要重新评估KDIGO(改善全球肾脏病预后组织)国际肾小球肾炎关于IgA肾病的治疗指南。”
据悉，下一步，张宏等学者将继续在项目支持下，深入研究并评估低剂量、长时间糖皮质激素对于治疗IgA肾病的疗效和安全性。
