作为一种慢性疾病，偏头痛的预防性治疗可以有效改善患者的生活质量。近期一项研究比较了褪黑素3mg、阿米替林25mg和安慰剂在预防偏头痛方面的效果，结果显示褪黑素在偏头痛预防方面颇具前景。
偏头痛是一种慢性衰弱性神经系统疾病，估计患病率约为12%～20%，而预防性治疗有助于减少患者头痛发作次数，以及止痛药物的使用频率。虽然许多国家和地区的指南都提出了偏头痛预防性治疗的相关内容，但目前只有3%～5%的患者充分接受了预防性治疗。
然而，目前偏头痛患者的满意度并不理想。大约半数偏头痛患者由于治疗的副作用，最后决定了停止寻求治疗。基于证据等级，大多数指南推荐托吡酯、双丙戊酸钠/丙戊酸钠、普萘洛尔和美托洛尔。不过，为了更好地改善患者的生活质量，寻求更多耐受性良好的偏头痛预防药物是很有必要的。
目前，褪黑素在偏头痛预防中的应用受到若干生物效应的支持，有证据证明，偏头痛患者的褪黑素水平降低。而阿米替林虽然对偏头痛预防有效，但其副作用限制了临床上的应用。为了进一步探索褪黑素和阿米替林对在偏头痛预防方面的疗效差异，来自巴西的学者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照研究，结果发表于神经病学、神经外科学和精神病学(JNNP)杂志。
研究方法及结果
研究纳入了年龄在18岁至65岁之间，伴或不伴先兆的偏头痛患者。患者首次发病于50岁以前，发病至少1年，每个月至少出现3次偏头痛发作或4个偏头痛发作日。患者在纳入研究之前3个月内，每个月存在偏头痛或非偏头痛的头痛发作天数需小于15天。共有178名患者参与研究，并完成了为期3个月的随访。
研究包括4周的基线建立期，以及12周的治疗期。在确定患者纳入资格后，将患者随机平均分至三组：安慰剂组、褪黑素组、阿米替林组。褪黑素的剂量为3mg，阿米替林剂量为25mg，均在睡前服用。当患者出现突发的严重偏头痛发作时，允许患者使用急性偏头痛药物。研究过程中，研究者记录了患者偏头痛或非偏头痛发作、平均偏头痛发作强度、持续时间、所服用镇痛药(药物类型、药物使用天数、剂量)和相关症状的信息。
研究的主要终点是基线时每月的偏头痛天数与最后一个月相比的情况，次要终点是药物应答率(头痛发作频率改善超过50%)、偏头痛强度、持续时间和镇痛药物的使用情况。此外，研究者还比较了组间的耐受性。
研究结果显示：
➤当将最后一个月的数据与基线相比较时，褪黑素3mg和阿米替林25mg的效果优于安慰剂(p < 0.05);
➤褪黑素和阿米替林减少了所服用的镇痛药用量、偏头痛发作的持续时间和强度;
➤在药物应答率方面，褪黑素优于阿米替林(p < 0.05)和安慰剂(p < 0.01);
➤研究的结果与疾病持续时间无关。
在药物耐受性方面，为期3个月的治疗中，共有60名患者报告了77例不良事件，其中阿米替林组共46例报告，褪黑素组16例，安慰剂组17例。与褪黑素和安慰剂相比，阿米替林组报告更常见(p < 0.03)，褪黑素和安慰剂组的报告情况类似(p值无统计学意义)。
大多数不良事件为轻度或中度，无严重不良事件的报告。最常见的不良事件是白天嗜睡、口干、上腹痛、体重增加和便秘。各组之间血压水平无显著差异，无低血糖症状的发生。
此外，研究者同样评估了所有组中的体重变异度。令人惊讶的是，褪黑素组的患者平均体重有所减轻(平均0.140 ± 0.156kg)，而服用安慰剂和阿米替林的患者体重有所增加(分别平均0.432 ± 0.247kg，0.971 ± 0.359kg)。体重变化的组间差异是显著的。
研究启示
这项研究的结果支持褪黑激素1mg作为偏头痛预防性治疗药物的疗效和耐受性。 褪黑素在主要终点和所有其他研究终点方面均比安慰剂更有效;尽管褪黑素在主要终点与阿米替林25mg一样有效，但在次要终点中，头痛发生频率改善> 50%患者比例方面，褪黑激素优于安慰剂和阿米替林，这与既往研究的结果类似。
阿米替林组的不良反应报告不容忽视，该组中出现了口干(35.5%)、疲劳(24.3%)、嗜睡(17.8%)、体重增加(13.6%)和头晕(10.7%)的不良反应。增加阿米替林的剂量可能会带来更好的疗效，但可导致研究对象更高的脱落比例。虽然我们的重点是研究褪黑素功效，并且该研究不是非劣效性设计，但该研究仍然支持在使用阿米替林预防偏头痛时，应当使用较低剂量。
相比之下，褪黑素比阿米替林耐受性更好，并且与安慰剂有类似的耐受性。不过研究发现，褪黑素组患者的体重有所减轻。文献中有大量实验证据表明，褪黑素在控制食物摄取、能量平衡和体重方面具有一定作用。这是一项重要的发现。
此外，褪黑素可以增强阿片类药物的镇痛效果，因此，在服用和/或过度使用阿片类药物时应谨慎使用褪黑素;并且由于褪黑素可能降低血压和血糖水平，使用中应对糖尿病患者和高血压患者进行监测。
与其他疗效相似的药物相比，褪黑素价格较便宜，使用更经济。由于疗效良好、耐受性佳，褪黑素可以为偏头痛患者的预防性治疗提供另一种新的选择。
