德国制药巨头默克(Merck KGaA)与美国制药巨头辉瑞(Pfizer)合作开发的抗PD-L1免疫疗法avelumab近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局(EMA)已正式受理avelumab的上市许可申请(MAA)，用于治疗既往已接受至少一种化疗方案的转移性Merkel细胞癌(merkel cell carcinoma，MCC)患者。MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌，预后极差，5年生存率不足20%。据估计，欧洲每年新增2500例MCC病例。目前尚无药物获批专门治疗转移性MCC，如果avelumab获得批准，将成为欧洲治疗转移性MCC的首个药物。
avelumab监管文件的提交，是基于一项全球II期临床研究(JAVELIN Merkel 200)的数据。该研究是一项多中心、单臂、开放标签研究，在88例既往已接受至少一种化疗方案后病情进展的转移性MCC患者中开展，调查了avelumab的疗效和安全性。数据显示，88例患者接受avelumab治疗后，有28例实现了客观缓解(ORR=31.8%)，其中8例完全缓解，20例部分缓解。
默克生物制药业务研发全球负责人Luciano Rossetti表示，尽管早期阶段的MCC可通过手术切除，但转移性MCC的治疗选择却极其有限，该领域存在着显著未获满足的巨大医疗需求。欧洲药品管理局(EMA)正式受理avelumab，标志着该药在监管方面向前迈进的重要一步。
在美国方面，美国食品和药物管理局(FDA)之前已授予avelumab治疗转移性MCC的孤儿药地位、快车道地位、突破性药物资格。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期(OS)。当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。
2014年11月，辉瑞与默克签署28.5亿美元协议，进入PD-1/PD-L1免疫治疗领域。面对百时美等强敌，辉瑞与默克采取双管齐下的战略：一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如Merkel细胞癌和胃癌;另一方面，针对对手已经涉足的领域，avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验设计、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。
目前，avelumab的临床开发项目涉及超过15种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌、头颈部癌、MCC、间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌及膀胱癌等。
