瑞士制药巨头诺华(Novartis)新型口服靶向抗癌药CDK4/6抑制剂LEE011(ribociclib)近日在美国和欧盟监管方面传来喜讯。美国方面，美国食品和药物管理局(FDA)已正式受理LEE011的新药申请(NDA)并授予优先审查资格，FDA将在未来6个月内做出最终审查决定，而非常规的10个月;之前，FDA还授予了LEE011突破性药物资格(BTD)。欧洲方面，欧洲药品管理局(EMA)也正式受理了LEE011的上市许可申请(MAA)。此次NDA和MAA，目的是寻求批准LEE011联合诺华自身的激素疗法Femara(品牌名：弗隆，通用名：letrozole，来曲唑)用于激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
LEE011是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂，该药连获突破性药物资格和优先审查资格，也标志着FDA对该药一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌临床疗效的极大肯定。
LEE011 NDA和MAA的提交，主要是基于III期MONALEESA-2研究的积极数据。该研究在既往未接受治疗(初治)控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了LEE011+来曲唑组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。研究中，全球294个临床试验网点的668例患者以1：1的比例随机分配至LEE011(600mg/天，治疗3周，停药一周)或安慰剂，同时各组配合来曲唑(2.5mg/天)治疗。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。
根据今年10月在丹麦首都哥本哈根举行的2016年欧洲临床肿瘤学会年会(ESMO2016)上公布的数据，与来曲唑单药疗法相比，LEE011+来曲唑组合疗法在全部患者亚组中使无进展生存期(PFS)实现临床意义的显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低44%(HR=0.556, 95% CI:0.429-0.720; P =0.00000329)，达到了研究的主要终点。
目前，辉瑞的抗癌药Ibrance是市面上首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。今年2月，FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。之前，全球知名市场调研机构GlobalData预计，辉瑞Ibrance将主导HER2-乳腺癌市场。然而，该领域将很快迎来其他竞争对手，其中就包括诺华，另外一个是礼来。尽管辉瑞Ibrance已经上市，但业界对诺华LEE011也抱有相当大的期望，有分析师预计，后者的年销售峰值将突破20亿美元。
当前，诺华也正在调查LEE011联合阿斯利康激素疗法Faslodex(fulvestrant)用于一线治疗，以及调查LEE011用于绝经前女性治疗、辅助治疗和新辅助治疗。如果获批，LEE011将与诺华的Femara及mTOR抑制剂Afinitor/Votubia(everolimus，依维莫司)形成补充，后者也已获批治疗HR+/HER2-乳腺癌，在去年为诺华带来了16亿美元的销售额。
关于CDK4/6抑制剂：
LEE011和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。
关于乳腺癌：
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。据估计，多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病。转移性乳腺癌是最严重类型的疾病，癌细胞扩散到身体的其他部位，如脑、骨或肝。晚期乳腺癌包括转移性乳腺癌(4期)和局部晚期乳腺癌(3期)。与较早阶段的乳腺癌群体相比，晚期乳腺癌群体的生存率较低。3期乳腺癌的5年生存率大约为72%，而转移性(4期)乳腺癌的5年生存率仅为22%。
