日本药企卫材(Eisai)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予实验性药物E2609治疗早期阿尔茨海默氏症(AD)的快速通道地位(fast track designation)。E2609是一种新一代口服β-分泌酶(BACE)抑制剂，由卫材内部发现，百健于2014年与卫材达成合作，开发E2609用于阿尔茨海默氏症(AD)的治疗。
值得一提的是，今年8月，由阿斯利康和礼来合作开发的另一款口服BACE抑制剂AZD3293也获得了快速通道地位。FDA的快速通道项目旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道地位，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交新药申请(NDA)后也可能会获得FDA的优先审查。
目前，E2609正处于III期临床开发。上月底，卫材和艾尔健已正式启动E2609治疗早期阿尔茨海默氏症(AD)的III期临床项目MISSION AD的患者招募工作，该项目在美国的早期阿尔茨海默氏症患者中开展，将评估实验性药物E2609的疗效和安全性。
MISSION AD项目的首个研究名为MISSION AD1(Study 301)，这是一项全球性、多中心、安慰剂对照、双盲、平行组III期临床研究，旨在1330例经生物标志物确认为早期阿尔茨海默氏症的患者中开展，将评估E2609的疗效和安全性。该研究中，E2609的给药剂量为每日50mg，治疗持续24个月，主要终点将采用临床痴呆综合汇总评定量表(CDR-SB，评分越高病情越严重)评价。
来自II期临床研究Study 202的数据显示，早期至中度阿尔茨海默氏症患者每日口服5、15、20mg剂量E2609，其血浆和脑脊液中总的β淀粉样蛋白水平呈现出剂量-依赖方式的降低。通过对临床前、I期临床以及Study 202研究的安全性、药代动力学、药效学数据的分析结果，最终确定E2609的最佳剂量为每天50mg。
众多专家认为，在疾病的早期给予药物治疗，可能是成功治疗阿尔茨海默氏症(AD)的关键，该病特征是淀粉样蛋白斑块(由β淀粉样蛋白组成)在大脑中积累。BACE是β淀粉样蛋白形成过程中的关键酶，抑制BACE，有望阻止大脑中淀粉样蛋白斑块的形成，具有改善和减缓疾病进展的潜力。在早期临床试验中，无论是默沙东的MK-8931，还是阿斯利康/礼来的AZD3293、卫材/百健的E2609均表现出剂量依赖地降低阿尔茨海默氏症患者脑脊液中β淀粉样蛋白的水平，展现出了极大的临床治疗潜力。
阿尔茨海默氏症(AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。阿尔茨海默氏症是最常见形式的老年痴呆症，约占老年痴呆症病例的60%-80%。根据阿尔茨海默氏症协会数据，目前全球范围内约有4400万人患有老年痴呆症，每年的医疗费用已达到2000亿美元，鉴于当前AD治疗选择仅限于疗效欠佳的对症治疗药物，AD患者总数预计将在2030年达到7500万，在2050年达到1.35亿，治疗费用更将达到12000亿美元。
