近日，生物技术公司Seattle Genetics宣布正在进行的一项新的1期临床试验的良好数据，该临床试验评估了在研新药SGN-LIV1A用于转移性乳腺癌(MBC)，尤其是三重阴性转移性乳腺癌(TN MBC)患者的疗效和安全性。
乳腺癌是在乳腺组织中形成的肿瘤组织。虽然大多数乳腺癌病例的诊断可在早期得以确认，依然有约三分之一的乳腺癌患者最终会发展成为复发性或转移性阶段或类型。乳腺癌通常依照三种关键蛋白来分类，包括雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)。三重阴性乳腺癌(TNBC)缺乏所有三种正常功能性蛋白质，HR+/HER2-乳腺癌表达一种或两种激素受体(HR)，但不表达HER2。根据世界卫生组织统计，乳腺癌是世界上第二大最常见的癌症、妇女中最常见的癌症，2012年时估计有167万新增癌症病例。目前，我们非常需要新的治疗方法来改善乳腺癌患者病情和预后，特别是对于那些目前没有靶向治疗方案的TNBC的患者。
SGN-LIV1A是一种利用Seattle Genetics公司专有抗体药物偶联物(ADC)技术平台开发，靶向LIV-1蛋白而获得的的新型抗体药物偶联物新药。 LIV-1在大多数转移性乳腺癌细胞中表达，它也在许多其他癌症中被检测到，包括黑素瘤、前列腺癌、卵巢癌和子宫颈癌。 SGN-LIV1A利用了该公司已上市产品ADCETRIS(brentuximab vedotin)相同的技术，通过使用蛋白酶可切割的接头连接强效微管破坏剂单甲基auristatin E(MMAE)和靶向LIV-1的单克隆抗体而组成。它的巧妙设计原理是可在癌细胞上结合LIV-1蛋白，并且在内化后将细胞杀伤剂释放到靶向细胞中。此外，SGN-LIV1A还可以通过其他机制引起抗肿瘤活性，包括免疫应答的激活。
此次数据来自53名表达LIV-1的MBC患者，每三周施用SGN-LIV1A单药疗法。在这些患者中，35例患有TN MBC。所有患者的中位年龄为56岁。患者接受的先前用于转移性疾病的全身治疗次数的中位数为四次。研究主要发现包括：
47例有效性可评价的患者中有35例患有TN MBC。在这些患者中，11名(37%)实现了部分反应(PR)。疾病控制率(DCR)为67%，临床受益率(CBR)为47%。
在本中期数据分析时，TN MBC患者的估计中位无进展生存期为12周，其中7位患者保持了治疗。
在0.5-2.8毫克/千克的剂量范围内未达到最大耐受剂量。剂量递增是完全的，并且TN MBC患者的疾病特异性扩增群体目前正在招募之中。
Seattle Genetics的首席医疗官兼负责研发的执行副总裁Jonathan Drachman博士说道：“乳腺癌是妇女中最常见的癌症，全世界每年估计有167万例新病例。 约15%至20%的乳腺癌是三重阴性的，这意味着它们缺乏三种关键治疗靶标的蛋白表达。 三重阴性乳腺癌更具侵袭性，通常预后不良。SGN-LIV1A的的最新数据证明了三重阴性转移性乳腺癌患者中37%的病人展示了部分缓解率，意味着它具备早期抗肿瘤活性的希望。我们正在1期研究中招募额外的三重阴性转移性乳腺癌患者，来优化剂量，旨在满足这个大量的医疗需要。”
