药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药，NM是指应用现代医药理论和技术制备的天然药用物质及其制剂。DILI是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一，重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡。 迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。为此，梅斯医学编辑采访了上海仁济医院消化科主任医师茅益民教授，茅教授就我国药物性肝损伤的研究进展和取得的成果进行了阐述。
梅斯医学：茅教授,您好!感谢您接受我们的采访。我们都知道药物性肝损伤是肝病领域中一个具有挑战性的疾病之一，请您简单分享一下近年来有关药物性肝损伤取得的研究成果。
茅教授：国外的研究其主要目的是寻找药物性肝损伤的生物标记物，如预测药物性肝损伤的生物标记物和与发病机制相关的生物标记物。因为我们国家有保肝类药物，故国内的研究进展是在国外研究的基础上，进行了一系列干预性研究，并且积累了很多经验，这对于国外而言是独一无二的。
梅斯医学：在临床试验或临床实践中，是否可用标准化方法来诊断药物性肝损伤，如果没有的话，哪些问题困扰着我们?
茅教授：临床实践中药物性肝损伤的诊断分两步，首先是确定这个患者患有药物性肝损伤，然后确定肝损伤和这个药到底有无关系，也就是因果关系的评估。药物性肝损伤的诊断评估方案主要有RousselUclaf因果关系评估法(RUCAM)。
实践证明，RUCAM仍是当前设计最合理、要素最全面、操作最方便、诊断准确率相对较高的DILI诊断工具。其特点是：
(1)不受年龄、性别和种族影响，可重复性相对较好;
(2)主次参数全面且相对合理客观;半定量诊断分析构架较为完整，也适合非肝病专业医生应用;
(3)对不同类型DILI的评分标准进行了区分。
其缺点是：有些评分标准的界定较含糊，需要改进参数和权重，填表指导应更清楚完整。有评估认为Maria&Victorino评估法和Naranjo计分系统 均逊于RUCAM。中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组于2007年推出一简要方案，其主要不足是将肝细胞损伤型和胆汁淤积型及混合型DILI混淆计分，并对R值作了不恰当的简化。最近美国提出的结构性专家观点程序(SEOP)，因程序繁琐而不适合临床广泛应用，但可作为DILI临床研究及疑似病例进一步评估的工具。RUCAM和SEOP之间的评估一致率存在差异。
只有通过RUCAM量表评分大于6分的纳入研究，但是评分再3~5分之间的患者需要结构性专家观点程序(SEOP)进行判定，如果患者确实是由于药物引起的肝损伤，也会纳入研究。
梅斯医学：去年您领头开展药物性肝损伤的全国性的回顾性和前瞻性研究，建立了国际上最大规模的数据库和样本库，也希望您能更我们分享一下所取得的成果，以及接下来我们所要开展的研究项目?
茅教授：药物性肝损伤在临床上非常常见，但是某一种药物引起肝损伤的案例并不足以说问题，因此，这就需要进行多中心和大数据的合作，针对某一种药物有足够的病例数来开展研究说明问题。药物性肝损伤回顾性和前瞻性研究均是全国性的研究，我们将数据录入数据库以后，针对不同的药进行分层分析。
药物性肝损伤全国性的回顾性研究，将全国除了港澳台以外的31个省市的303家医院纳入了研究，调查了综合性医院包括部分专科医院的住院患者中药物性肝损伤的诊断率，分析了中国药物性肝损伤人群的基本特征、引起药物性肝损伤的可疑药物和最后转归。去年分析完成了3万例，故回顾性研究会告一段落，现在在进行数据整理和文章的写作，然后将我们国家住院患者的药物性肝损伤的整体情况让大家有个了解。
同时，今年开始启动全国范围的前瞻性研究。在国外前瞻性研究有个专门的注册系统，我们希望通过此次前瞻性的研究在中国也建立一个专门的注册系统以此从经费方面来保证前瞻性研究的长期开展。从国际上来看，在药物性肝损伤领域，西班牙最早于1994年启动药物性肝损伤注册系统;2003年，美国也有了美国自己的注册系统;2009年，欧洲也启动了药物性肝损伤的前瞻性研究的注册系统;2011年，西班牙和拉丁美洲共同建立了协作网络;2014年，我们国家在Hepatox®网站正式发布以后，启动了药物性肝损伤的回顾性和前瞻性研究。
对药物性肝损伤来说，启动研究注册系统的原因是，在药物性肝损伤领域还有很多问题未被阐明。比如，同一种药物，有的人服用不会出现肝损伤，而有些人会出现。到底哪些人服用此种药物会出现肝损伤，甚至是严重的肝损伤，我们若有方法预测的话，可以避免让这些人服用这些药。又比如，到目前为止，药物性肝损伤的所有数据全部来自于国外，我们国内尚未有这样的研究，因此，药物性肝损伤在人群中的发生率究竟是怎样的无从知晓。因此，我们希望通过Hepatox网络平台(www.Hepatox.org)来进行药物性肝损伤的回顾性和前瞻性研究，同时我们会建立我们的数据库和样本库，为以后这个领域的转化研究奠定基础。虽然从数量上来说我们的3万多个病例数据是规模最大的，但是这毕竟是回顾性数据，数据的质量可能并不是很高，因此，研究结果可能会有偏倚。所以，我们在前瞻性的研究中会强调数据的质量是最重要的，即我们纳入前瞻性研究的每一位患者均经过相应的国际国内认可的诊断方法诊断为药物性肝损伤的患者，根据方案进行随访，并将随访的数据录入数据库。
