止痛药是最常见的药物之一。2010年,一项研究报告显示,在美国,约20%的成年人每周至少服用三次阿司匹林,12%的成年人定期服用非淄体抗炎药(NSAID)。
NSAID通过抑制参与前列腺素类合成的环氧合酶(COX)-1和COX-2酶起作用。然而,由于前列腺素在排卵和植入过程中发挥重要作用,可能对生殖产生负面影响,所以,不同药品的疗效可能不同。
研究内容
近期,一项基于Web的前瞻性队列研究评估了NSAID的使用对妊娠时间的影响。该研究纳入了维持正常两性关系的、未采取避孕措施的、育龄期女性。研究人员通过在线调查,收集了人口和生育数据,以及止痛药使用和妊娠状态的有关信息。此外,研究人员每两个月完成一次随访调查,最长可达12个月。
疼痛药物分为对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、阿司匹林或阿片类药物。研究的主要结果是受孕率,并比较暴露VS非暴露女性在每个周期内的妊娠可能性。研究分析期间,研究人员调整了人口和生殖混杂因素,并根据年龄将受试者进行分层。
总结
完成基线调查前的一个月,该研究共计纳入1763名女性,其中73%的女性曾使用止痛药。而布洛芬是最常用的止痛药。研究人员发现:
• 受孕率未受阿司匹林,对乙酰氨基酚或布洛芬的影响。
• 萘普生使用剂量和受孕率(0.78;95%置信区间[CI],0.64-0.97)呈负相关。
• 萘普生联用其它止痛药也与生育能力降低有关。
• 阿片类药物与受孕率降低可能相关,但是由于样本量较少,无统计学意义。
观点
止痛药最常见的适应症是头痛和肌肉骨骼疼痛,但是很多女性将其用于治疗痛经。而痛经最可能的诱因是子宫内膜异位症,其与受孕率较低相关。此种情况下,若使用NSAID,患者的受孕率可能会更低。
本研究中,相较于全部受试人群而言,当受试者仅限于痛经女性时,萘普生和阿片类药物的使用与受孕率呈强负相关(0.7[95%CI,0.51-0.95]萘普生;0.7[CI,0.46-1.07]阿片类药物)。
NSAID对生殖的影响
Matyas及其同事发现,卵泡期使用NSAID与无排卵比率降低和黄体期孕酮水平升高相关,提示排卵改善。
然而,Jesam及其同事则表示,在月经周期的第5和22天内接触药物后,对于身体健康、绝育的女性而言,美洛昔康与剂量依赖性排卵率降低相关。
目前的证据表明,某些NSAID会干扰排卵或胚胎植入,进而可能会使女性受孕率降低。未来的前瞻性研究需要进一步评估这些关联,各种可用药物及其使用剂量的影响。
作为医疗人员,我们有义务告知计划怀孕的育龄期女性,“定期使用某些非处方或处方止痛药(萘普生,阿片类药物)可能会降低受孕率。如有必要,应在尽可能短的时间内使用未证明可产生负面影响的药物,如阿司匹林和对乙酰氨基酚。”