目前,绝大部分指南均推荐第二代抗精神病药作为精神分裂症的一线治疗药物。以下为针对常用第二代抗精神病药用法用量的汇总。
【氨磺必利】
中文说明书
▲ 口服:对于急性精神病发作,推荐剂量为400-800mg/d,可加量至1200mg/d,高于此剂量安全性证据不足。若每天剂量小于或等于400mg,应一次服完;若每天剂量超过400mg,应分为两次服用。无须特殊剂量滴定。
阳性及阴性症状混合阶段,应主要控制阳性症状,剂量可为400-800mg/d;阴性症状占优势阶段时,推荐剂量为50-300mg/d,最佳剂量约为100mg/d。
对于肌酐清除率为30-60ml/min的患者,应将剂量减半;对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者, 应将剂量减至三分之一。不推荐用于患有严重肾功能不全的病人(肌酐清除率<10ml/min)。对于患有肝功能不全的患者无需调整剂量。不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的儿童禁用氨磺必利。
国外数据
▲ 口服:初始剂量400-800mg/d,分两次服用,每日剂量一般不超过1200mg/d。治疗阴性症状时所需剂量可能较低,而治疗阳性症状时可能较高。治疗恶劣心境及抑郁时仅使用低剂量。存在剂量依赖性QTc间期延长效应,高剂量(>800 mg/d)时应谨慎使用。
【阿立哌唑】
中文说明书
▲ 口服普片:推荐起始和治疗剂量为10或15mg/d,每日一次,临床有效剂量范围为10-30mg/d。用药2周内不应增加剂量,2周后可视疗效及耐受情况加量,但速度不宜过快。
▲口腔崩解片:起始剂量为10mg,每日一次。2周后可加量,日高量30mg。服药时保持手部干燥,迅速取出药片置于舌面,数秒内即可崩解,不需用水或只需少量水,借吞咽动作入胃起效,患者不应试图将药片分开或咀嚼。
一般不需要根据年龄、性别、种族或肾、肝功能损害情况调整剂量。
国外数据
▲口服剂型:如下表。此外,治疗孤独症行为障碍时,剂量为5-10mg/d,最高15mg/d。
▲速效针剂:治疗激越时,9.75mg/1.3ml,日高量30mg。
▲长效针剂:必须首先启动口服阿立哌唑治疗,首次注射后需持续使用口服剂型14天;初始剂量400mg/月,可减量至300mg/月。
【布南色林】
国外数据
▲ 口服:起始剂量8mg/d,分两次服用;维持剂量8-16mg/d,分两次服用;日高量24mg/d。应餐后或睡前服用。病情稳定后,一些患者可在睡前单次服用。肝功能不全者或需降低剂量,针对肾功能不全者的研究证据有限。
【氯氮平】
中文说明书
▲口服:从小剂量开始,首次剂量为一次25mg,一日2-3次,逐渐缓慢增加至常用治疗量200-400mg/d,高量可达一日600mg。维持量为100-200mg/d。12岁以下儿童不宜使用。孕妇禁用。老年患者慎用或使用低剂量。
国外数据
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▲口服:可参考上表。氯氮平推荐起始剂量为睡前服用25mg,也有人建议将25mg分为两次服用。前2-3周内缓慢加量,每4-5天增加25-50mg,直到200mg/d。若有必要,可继续滴定加量至300-600mg/d。常用维持剂量为300-450mg/d。针对自杀行为,剂量与治疗精神分裂症及分裂情感性障碍时相仿。
中性粒细胞<1000/mm3,或白细胞<2000/mm3,或嗜酸粒细胞>4000/mm3时,均应中断治疗。若治疗中断2天以上,建议以较低剂量重新使用,缓慢加量。剂量高于550mg/d时可能需要联用抗癫痫药,以预防惊厥。为降低反跳性精神病风险,每周减量幅度不应超过100mg/d。
【奥氮平】
中文说明书
▲ 口服普片:建议起始剂量为10mg/d,每日一次。针对精神分裂症,可根据患者的临床状态调整至5-20mg/d;针对躁狂发作,单独用药时起始剂量为15mg/d,合并治疗时10mg/d;预防双相情感障碍复发时,推荐起始剂量为10mg/d。
肝肾功不全患者应以低剂量起始,慎重加量。老年人通常不必考虑使用较低的起始剂量(5mg/d),除非存在其他临床指证。
▲口腔崩解片:剂量同上。服药时应在打开包装后立即服用,也可以将口崩片放入一杯水或其它适宜的饮料中(如橘子汁、苹果汁、牛奶或咖啡),分散后立即服用。
国外数据
▲口服普片:治疗精神分裂症时,对于原研药而言,推荐起始剂量为5-10mg/d,每天一次,建议于晚间或睡前服用。可继续加量,速度为每周5mg/d。剂量范围通常为10-20mg/d。治疗双相躁狂发作时,推荐起始剂量为10-15mg/d,每天一次;也可继续加量,单位为5mg/d,勿在24小时之内连续加量。用于双相维持治疗时,单药时奥氮平的推荐剂量为15-20mg/d,若与心境稳定剂联用时可降至10mg/d。
对于个别对其他抗精神病药无应答的患者,曾有超过30mg/d甚至短期内使用90mg/d的报道。
▲口腔崩解片:与普通片剂用量相同。
▲速效针剂肌注:起始剂量10mg,第二针可在首针2小时后给予,剂量为5-10mg;日高量20mg,24小时内不超过3针。
▲奥氟合剂:推荐起始剂量为奥氮平6mg+氟西汀25mg,夜间服用,最高可加量至15/75mg。
【帕利哌酮】
中文说明书
▲口服缓释片:推荐剂量为6mg/d,1日1次,晨间服用。无需滴定,起始剂量即为目标剂量。如需加量,推荐每次增加3mg/d,日高量12mg。必须在液体帮助下整片吞服,不应咀嚼、掰开或压碎片剂。
轻度肾损害患者的推荐最大剂量为6mg,一日一次;中重度肾损害患者(肌酐清除率10-50mL/min)的推荐最大剂量为3mg,一日一次。轻中度肝损害患者不推荐进行剂量调整。针对老年患者,有时可能需要根据其肾功能情况调整剂量。
▲长效针剂:起始治疗首日注射150 mg,一周后再次注射100mg,前2剂起始治疗药物的注射部位均为三角肌。建议维持治疗剂量为每月75mg,根据患者的耐受情况和/或疗效,可在25-150 mg的范围内增加或降低每月的注射剂量。第2剂药物之后,每月1次注射的部位可以为三角肌或臀肌。
如果发生漏用,且距离前一次给药的时间不到6周,则应该尽快按照原来的稳定剂量进行注射,之后继续按照每月1次的间隔注射给药。
国外数据
▲口服缓释片:推荐起始剂量为6mg/d,如有必要,每5天加量3mg/d,日高量一般为15mg。该药还被FDA批准治疗12-17岁青少年精神分裂症,此人群建议3mg/d起始,必要时加量,须考虑年龄和体重因素。
【喹硫平】
中文说明书
▲ 口服:治疗成人精神分裂症时,日总剂量为第一日50mg,第二日100mg,第三日200mg,第四日300mg。从第四日以后,将剂量逐渐增加到有效剂量范围,一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。
治疗双相情感障碍躁狂发作时,治疗初期的日总剂量为第一日100mg,第二日200mg,第三日300毫克,第四日400mg。到第六日可进一步将剂量调至每日800mg,但每日剂量增加幅度不得超过200mg。常用有效剂量范围为每日400-800mg。
慎用于肝脏损害的患者。肝肾功能损害者的起始剂量应为25mg/d,随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。老年患者的起始剂量应为每日25mg。
国外数据
▲口服:治疗精神分裂症时,对于原研药而言,建议起始剂量25-50mg,每天两次;每1-2天增加25-50mg/d,目标剂量300-400mg/d,分两次服用。数周后若有必要,可继续加量至最大800mg/d。该药的治疗剂量范围较宽,150-800mg/d均可能有效。
双相抑郁发作:建议第1天睡前服用50mg,第2天100mg,第3天200mg,第4天300mg,依此类推。
双相躁狂发作:通常起始剂量为100mg,分两次使用,迅速加量,第4天时达到400mg/d;如有必要,则以200mg/d为单位加量,第7天时达到最大剂量800mg/d。躁狂症状改善后,喹硫平既可单药治疗,也可与其他心境稳定剂联用,如双丙戊酸盐。维持治疗期间可能需要调整剂量,以找到足以预防复发的最低有效剂量。
对于老年人或共病躯体疾病(如肝病)的患者,用药宜更为谨慎,采用更低的起始(如25mg/d)及目标剂量,缓慢滴定(每天加量25-50mg)。
【利培酮】
中文说明书
▲ 口服普片:治疗精神分裂症时,每日1次或2次。起始剂量1mg,在1周左右的时间内逐渐加量至2-4mg/d,第2周内加量至4-6mg/d,此后可维持此剂量不变或进一步调整。最适剂量为2-6mg/d,一般不超过10mg/d。治疗双相躁狂时,推荐起始剂量为1-2mg,每日一次,剂量增加的幅度为每日1-2mg,大多数患者的理想剂量为2-6mg/d。
肝肾功能损害患者的起始及维持剂量应减半,剂量调整应减缓。老年患者的推荐起始剂量为每次0.5mg、每日2次,缓慢增加至一次1-2mg、每日2次。
▲口服液:使用时需将口服液全部推入非酒精饮料中(茶水除外)。治疗精神分裂症时,推荐起始剂量为一日二次,一次1mg,第二天增加到一日二次,一次2mg;如能耐受,第三天可增加到一日二次,每次3mg,随后视具体情况再行调整。治疗双相躁狂发作时,用法用量与口服普片相似。肝肾功能损害患者的起始及维持剂量应减半,剂量调整应减缓。
▲长效针剂:治疗精神分裂症时,推荐剂量为25mg肌肉注射,每2周1次。某些患者可能需要37.5mg或50mg。不推荐剂量高于每2周50mg。首次注射后3周的延迟期内应保证充分的抗精神病药物治疗。剂量上调的频率不得超过每4周1次。
国外数据
▲口服:治疗急性精神病及双相障碍时为2-8mg/d,最优剂量可能为2-6mg/d,平均为4.5mg/d。儿童及老年人常用剂量为0.5-2mg/d;最高剂量一般不超过16mg/d。
【齐拉西酮】
中文说明书
▲口服胶囊:初始治疗一次20mg,一日二次,与餐同服。视病情可逐渐增加到一次80mg、一日二次。维持治疗一次20-80mg,一日二次。特殊人群一般无需调整剂量。
▲速效针剂肌注:推荐剂量为每日10-20mg,根据需要最高剂量可达40mg。每隔2小时可注射10mg;每隔4小时可注射20mg,最高剂量可达每日40mg。目前尚无连续注射齐拉西酮超过3天的研究。如需长期治疗,应尽快改用口服齐拉西酮胶囊。
国外数据
▲口服胶囊:治疗精神分裂症时,推荐起始剂量为20-40mg,一日两次;有效剂量通常为60–80mg,一日两次,但个别患者可能需要超过160mg/d的剂量。对于很多患者而言,较高剂量时的耐受性反而优于低剂量,表现为激活作用较轻。治疗双相障碍时,推荐起始剂量为40mg,一日两次,加量至40–80mg,一日两次。
▲速效针剂:治疗急性激越时,每2小时给予10mg或每4小时给予20mg,日高量40mg。基于现有证据,不建议连续使用超过3天。