如果能发现非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤中携带的特定基因突变，将可以帮助医生们选择最好的治疗手段。目前，NSCLC 患者通常需接受组织活检来发现这些基因突变，这种侵入性检测手段经常需要数周才能获得检验结果，有可能因此而延误了治疗时机。
日前在《Journal of Molecular Diagnostics》上发表的研究论文描述了一种新型血检。这种血检通过收集和检测血液中的循环 DNA 和 RNA (circulating DNA, RNA)，能够在 72 小时内发现与 NSCLC 相关的基因突变。它可以帮助医疗人员更早，更容易选择个体化的治疗手段。
在 NSCLC 患者中，肿瘤携带的某些基因突变可以让患者对某些疗法更敏感或产生抗性。例如，某些 EGFR 基因突变会让肿瘤对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 更为敏感。而 EGFR T790M 突变则让肿瘤对 TKI 类药物产生抗性。携带 ALK 基因重排的患者对 EGFR-TKI 没有反应，但是他们对某些其它靶向疗法更敏感。在 NSCLC 早期检测出这些可以被靶向的基因突变将能够帮助选择有针对性的治疗方法，从而改善临床结果。
这项新型血检从血样中提取无细胞 DNA (cell free DNA) 和循环 RNA(circulating RNA)，然后运用高精度的微滴式数字 PCR 系统 (ddPCR) 对收集的无细胞 DNA 或循环 RNA 逆转录生成的 cDNA 片段进行扩展，从中发现特定基因突变。研究人员主要聚焦于已有疗法靶向的基因突变，其中包括多种 EGFR 基因突变，KRAS 基因突变和 EML4-ALK 融合。研究结果表明，这种血检非常敏感，可以在突变基因片段与正常基因片段的比例达到 1：5000 时就可以发现突变基因片段的存在。大多数从癌症患者身上获得的血样都达到了这个标准。
通过对超过 1600 名临床患者的检测，研究人员发现 10.5% 的患者携带的 EGFR 基因突变让他们对 TKI 更敏感，18.8% 的患者的 EGFR 基因突变让肿瘤对 TKI 产生抗性，13.2% 的患者携带 KRAS 基因突变，2%的患者携带 EML4-ALK 融合突变。总体来讲，对各种基因变异检测的临床敏感度都超过 80%， 特异性为 100%。
这项研究中的大多数样本来自于接受社区医生治疗的肺癌患者。“这些数据体现了肺癌领域对基因突变检测的接纳程度，并且证明了一个中央化的实验室在通过血检发现能够靶向的基因突变方面的作用，”文章的第一作者、Biodesix 公司分子开发总监 Hestia Mellert 博士说：“位于偏远地区的医生们现在可以更迅速，便捷地获得这一对患者非常重要的信息。”
参考资料：
[1] New blood test offers potential for faster, targeted treatment of non-small-cell lung cancer
[2] Development and Clinical Utility of a Blood-based Test Service for the Rapid Identification of Actionable Mutations in Non–Small Cell Lung Carcinoma
