根据刚刚发表于《新英格兰医学杂志》上的一项研究，最初用于癌症治疗的药物 Teprotumumab 对于甲状腺相关性眼病(Graves 眼病)的治疗显示出良好效果。
Teprotumumab 为一种人类单克隆抗体，可抑制胰岛素样生长因子 1(IGF-1)受体。与安慰剂相比，在改善眼球突出(眼胀)症状和临床活动性评分上效果更显著。
靶向自身抗体和癌症药物再利用
甲状腺相关性眼病是与自身免疫性疾病 Graves 病相关的疾病，其症状包括眼睑肿胀、持续凝视、眼部肿痛、视神经病变、复视等。高达 50% 的 Graves 病患者会出现眼病症状，主要为女性患者。
由于甲状腺眼病发病机制尚不完全清楚及良好动物模型缺乏，因此，甲状腺眼病安全、有效的治疗方法很少。来自加利福尼亚大学的研究人员发现，Graves 眼病患者眼部周围组织 IGF- 1 受体表达异常高，免疫反应可能是通过 IGF- 1 受体介导。因此研究人员通过抑制 IGF- 1 受体活性观察免疫反应是否减弱。Teprotumumab 为一种 IGF- 1 受体阻滞剂，用于乳腺癌、肺癌、淋巴瘤和其他恶性肿瘤的治疗。
四个国家的多中心试验
参与者 2013 年 7 月 2 日 -2015 年 9 月 23 日被招募，参与者分别来自美国、德国、意大利和英国的 15 个地区。参与者年龄介于 18-75 岁且症状发作后眼病诊断不超过 9 个月。参与者之前没有接受口服糖皮质激素治疗。
最终意向治疗人群包括安慰剂组 45 例和治疗组 42 例。治疗组 teprotumumab 每 3 周静脉输注给药一次，剂量为 10～20mg/kg，持续 24 周。安慰剂组患者在同一时间内接受生理盐水输注。研究人员分别在第 6、12、18 和 24 周评估治疗效果。
研究主要复合终点为 GD 临床活动性评分减少 2 分以上，眼球突出症状至少减少 2 mm 且无其他恶化症状发生。随着时间推移，眼球突出和临床活动性评分连续变量测定及 Graves 眼病生活质量(GO-QoL)测定为次要终点。
Teprotumumab 治疗组和安慰剂组分别有 37(88%)和 39(87%)例参与者完成试验。基线时两组眼球突出测定、临床活动性评分和 GO-QoL 评分差异不大。Teprotumumab 治疗组复视发生率更高。Teprotumumab 治疗组和安慰剂组吸烟比例分别为 26% 和 41%。
治疗组反应良好
在意向治疗分析中，teprotumumab 治疗组有 29/42 的患者(69%)达到主要研究终点，而安慰剂组为 9 /45 的患者(20%)达到主要研究终点(校正后的风险比，8.86;P<0.001)。
在次要终点分析中，与安慰剂组相比，接受 teprotumumab 治疗的参与者各时间点眼球突出下降程度更显著。在 24 周时，teprotumumab 治疗组有 17/42 的患者(40%)眼球突出下降 4 mm，而安慰剂组比例为 0%。
GO-QoL 分析显示，与安慰剂组相比，接受 teprotumumab 治疗的参与者视觉功能评分显著改善(P=0.009)。 Teprotumumab 治疗的参与者不良事件发生更频繁。最常见的是恶心、肌肉痉挛、腹泻和高血糖，其他不良事件轻微。
研究人员表示，有些参与者即便在短短 6 周内显示出了临床获益，这种良好反应令人欣喜。这也为相关患者带来了治疗希望。
