每年都能看到很多新闻,有些患者不遵医嘱,或者医生与药师没有告知其服用的药物不能喝酒精同服,在服用某些药物前后喝酒,而酿成严重的后果。
这篇文章首先介绍了酒精在人体内的ADME过程,接着列出了几乎所有不能与酒精同服的药物,最后选出几个有代表性的药物就其与酒精作用的机制展开讲解。
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酒精的体内过程
吸收的速度和程度取决于吸收部位的酒精浓度梯度、膜的通透性和局部血流量。
吸收量:小肠>胃(约25%)>大肠>口腔和食管粘膜。
酒精通过肠道吸收由门静脉介入而进入肝脏,通过肝静脉进入体循环,进而到达全身各器官组织,部分通过肝动脉再返回肝脏。
酒精主要在肝脏代谢,也可以在胃肠道内代谢。
代谢过程是:乙醇→乙醛→乙酸→二氧化碳和水。
★肝脏代谢(90%以上)
乙醇脱氢酶氧化体系是在肝脏中代谢酒精的一条主要途径
在摄取的酒精中,大约有2%~10%的酒精以原形由肺、肾排出体外,剩余的则通过氧化逐步转变成乙醛和乙酸。
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饮酒后不能服用的药物
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头孢箘素类(头孢哌酮、头孢氨苄)、硝基咪唑类(甲硝唑、奥硝唑)、氯霉素、酮康唑等能引起双硫仑样反应的药物
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解热镇痛药:如阿司匹林、对乙酰氨基酚等,可加重对胃肠黏膜的刺激,饮酒后服用可引起急性胃黏膜出血
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中枢神经系统抑制药:如镇静催眠药(安定类药物、巴比妥类药物)、抗抑郁药(氯米帕明、氟西汀)、抗精神病药(氯丙嗪、氯氮平)等,可加强药物的镇静作用
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降糖药:如胰岛素、黄酰脲类降糖药,可引起低血糖
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降压药:如硝苯地平、依那普利等,酒精可增强药物的降压作用,引起突发性低血压
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维生素类:如维生素B、C,酒精可妨碍人体对维生素的吸收,不宜同服
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抗溃疡药:如甲氰味胺可促进酒精吸收,引起急性酒精中毒,出现神经过敏、精神错乱、定向力丧失等症状
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其他:抗凝血药(香豆素)、止血药(维生素K、安络血)、抗心绞痛药(消心痛、硝酸甘油)、利福平、异烟肼等
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实例
1. 头孢菌素
双硫仑进人人体后,能抑制ALDH的活性,使乙醛转化为乙酸的反应受阻。体内乙醛蓄积,引起一系列乙醛中毒的症状与体征,称为乙醇双硫仑样反应(乙醛蓄积综合征)。
头孢类抗生素进入人体后具有与双硫仑一样的作用,出现一系列血管运动性和神经精神性症状,头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹、腹泻、血压下降、直立性虚脱、视觉模糊、癫痫祥发作,严重的病例可导致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力雍竭、惊厥、高血压危象、脑出血、心肌和肝肾损害、蛋白尿等。
头孢类抗生素在用药期间不能饮酒、停药后加20h之内也不要饮酒,心脏病和脑血管患者更应特别警惕。
2. 解热镇痛药
非甾体抗炎药作用机制为抑制环氧化酶I,从而减少粘膜前列腺素(PG)的生成,刺激胃肠道粘膜,穿透胃粘膜上皮细胞膜,主要影响了黏膜的防御因子,影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新。
当大量饮酒时,胃部的酒精吸收减慢,酒精对已经水肿、糜烂及溃疡的胃钻膜有刺激作用,可加重阿司匹林引起的胃溃疡,甚至胃出血的症状。
FDA已明确要求、在含有解热、镇痛药活性成分分的非处方药品的标签和使用说明书中。要提出有关饮酒方面的注意事项。例如,在含有对乙酰氨基酚的内服解热、镇痛药说明中,要有以下警示“如果你每天饮酒三杯以上,应询问医生是否适用于这类药品,因为对乙酰氨基酚可引起肝损害”。
3. 中枢神经系统抑制药
氯氮平本身导致意识模糊和谵妄可能与氯氮平拮抗毒蕈碱样胆碱能受体有关,而酒精是亲神经物质,对中枢神经系统有抑制作用 。因此酒后服用苯二氮类药物及氯氮平对中枢神经系统的抑制具有协同或加强作用,同时与个体的差异性也有关系。
4. 降糖药
①酗酒会抑制肝内药酶的活性,使胰岛素与口服降糖药引起严重的低血糖,甚至死亡。
②少量多次饮酒却能促使药酶分泌,使降糖药加速代谢,降低疗效。
③同时酒精的中间代谢产物如乙醛的氧化受到降糖药的影响,能使血液中乙醛浓度增高,产生不良反应,如搏动性头痛、恶心呕吐、出汗口渴、心动过速、呼吸急促、血压下降等,甚至休克。
总之,合理用药的首位应该是安全性,身为临床药师我们一定要牢记这些药物,当医嘱中涉及这些药物时,应该在注意事项/配伍禁忌中写明不能与酒精同服,也要对患者进行用药教育,避免严重后果发生。