地高辛是强心苷类常用药物之一,临床上主要用于治疗充血性心力衰竭和控制心房扑动及心房颤动患者心室率。但是由于其治疗剂量于中毒剂量很接近(治疗窗窄),而且根据近些年的用药情况的研究显示,治疗个体的差异十分大,所以在使用地高辛时需要进行治疗药物检测。而且地高辛目前主要用药人群是老年人,然而老年人由于身体各个系统的生理功能都开始衰退,合并多种疾病的可能性越来越大,因此地高辛与其它药物联用的情况是不可避免的,所以对地高辛的合理联合用药的清楚掌握和应用研究是我们临床药师不能缺少的工作。
以下我将对可能与地高辛联用的药物进行分类
1.地高辛与降糖药物(口服)联用
阿卡波糖与地高辛联用后,会降低地高辛的血药浓度。主要可能是因为阿卡波糖会使碳水化合物的消化吸收延缓,反向刺激胃肠加快蠕动,导致地高辛吸收减少。
2.地高辛与利尿药联用
A.呋塞米、噻嗪类等本身是可引起电解质紊乱导致的低血镁、低血钾的利尿药,还会增加地高辛与心肌细胞膜上的钠钾ATP酶结合率,导致产生心肌毒性。
B.氨苯蝶啶、阿米洛利与地高辛合用,均可导致地高辛血药浓度的增高
C.螺内酯可抑制远端肾小管分泌地高辛,减少地高辛的肾清除率,增加地高辛的血药浓度
3.地高辛与抗心律失常药联用
A.奎尼丁与地高辛合用,可使地高辛肾清除率下降,提高生物利用度,其还可从地高辛的骨骼肌结合位点置换地高辛,使得地高辛血药浓度大大增加。特别注意奎尼丁能增强地高辛的胃肠道不良反应。
B.胺碘酮、维拉帕米均可降低地高辛肾和非肾清除率,延长地高辛半衰期,或者将地高辛从组织结合位点中置换出来,使地高辛血药浓度增加,这样容易发生洋地黄中毒
C.普罗帕酮与地高辛合用时也会大大增加地高辛的血药浓度
4.地高辛与抗高血压药联用
A.钙拮抗剂在临床上常与地高辛联合用于治疗高血压合并充血性心力衰竭。其中硝苯地平、尼索地平可使地高辛血药浓度增加。
B.β受体阻断剂普莱诺尔和卡维地诺能使地高辛在体内蓄积,尤其在儿童体内蓄积更大,相对来说美托诺尔和索他诺尔对地高辛的影响不大。
C.α受体阻断剂盐酸哌唑嗪与地高辛联用时会延缓地高辛的消除
D.血管扩张剂硝普钠及肼屈嗪与地高辛联用后,由于它们能促进了地高辛在肾小管的分泌,肾清除率增加,使地高辛血药浓度降低
E.不同血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对地高辛血药浓度的影响不同,
5.地高辛与抗心绞痛药联用
硝酸酯类药物能扩张容量血管,减轻心脏前负荷,与地高辛联用治疗充血性心力衰竭可产生协同作用。但硝酸甘油与地高辛联用时可使地高辛肾清除率增加,血药浓度下降。
6.地高辛与抗生素联用
地高辛在口服后部分会被肠道菌群代谢掉,而抗生素可抑制肠道菌丛,减少了地高辛降解,以致地高辛生物利用度提高,其中大环内酯类抗生素与地高辛的相互作用最为明显,因为所有大环内酯类抗生素都是P-糖蛋白的抑制剂,而地高辛是P-糖蛋白的底物,因此导致地高辛的血药浓度增加。
7.地高辛与消化系统用药联用
A.质子泵抑制剂奥美拉唑能使胃内的酸度降低, 抑制胃酸对地高辛的破坏,使地高辛生物利用度增加。氢氧化铝、复方氢氧化铝、药用炭等可使地高辛吸收减少,血药浓度降低。
B.促胃动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等能加快胃肠蠕动,减少地高辛在小肠上端的吸收,导致血药浓度降低。
C.抗胆碱能药溴丙胺太林则减弱胃肠蠕动,使地高辛溶出和吸收增多,生物利用度增加。