头孢类药物是应用广泛的一类β-内酰胺类抗生素。临床上使用头孢类抗生素时,除了需要做皮试外,还需特别注意病人是否有饮酒史,并嘱咐病人在用药期间直至停药后一周内,不得饮酒或使用酒精擦浴,以避免严重的双硫仑反应。本文将详细介绍这种特殊的不良反应。
酒精(乙醇)在体内的代谢途径
首先来看看酒精进入机体后的代谢途径,如下图所示,乙醇进入体内后, 先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为具有毒性作用的乙醛, 乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸, 乙酸进入枸橼酸循环, 最后转变为水和二氧化碳排出。
双硫仑反应
双硫仑(又称戒酒硫、双硫醒)是一种戒酒药物,它可以抑制乙醛脱氢酶,致使机体内的乙醛无法转化为乙酸而引起乙醛蓄积,引发一系列中毒反应,称戒酒硫样反应,也就是所谓的双硫仑反应。中毒反应表现为胸闷气短、喉头水肿、口唇紫绀、面部潮红、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、多汗、头痛头晕、恶心呕吐、嗜睡、幻觉甚至发生过敏性休克等可致死亡的临床症状,症状的程度与持续时间因个体差异而有不同的表现。
为何服用头孢类抗生素期间饮酒也会引起双硫仑样反应?
某些头孢类抗生素化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,可以抑制肝脏乙醛脱氢酶的活性。如果在服用该药期间饮酒,由于该药使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,引发双硫仑反应。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比,用药量加饮酒量大者情况更严重;而老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重。
哪些头孢类抗生素容易出现双硫仑反应?
主要为1-3代头孢菌素中的某些品种,代表性药物:头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,如有患者在使用该药后吃酒芯巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
不是所有的β-内酰胺类抗生素都会引起此类反应,青霉素类、三代头孢(其中的头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟)、四代头孢(头孢吡肟)、碳头孢烯(拉碳头孢)、单环类(氨曲南)、碳青霉烯(亚胺培南)、酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦)的结构式中无甲硫四氮唑基团,不会引起双硫仑反应。
除头孢外,还有哪些药物也会引起双硫仑反应?
①其他抗菌药如氧头孢烯、头霉素、呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等;
②硝基咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑;硝基呋喃类(呋喃唑酮)。