排除肝扰，服药无忧

        李某某，女，既往有癫痫病史，一直服用丙戊酸钠，最近因病情需要转而服用卡马西平一个月，但逐渐出现食欲下降，乏力，小便色黄，查生化指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)，均升高明显，诊断为卡马西平所致的重症肝损伤。

        药物性肝损伤

        药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)，是指药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或肝脏对药物或其代谢产物产生过敏或特异质反应而导致的肝脏损伤。DILI是不明原因肝损伤的常见原因。

        临床分型

        1、肝细胞损伤型：ALT≥3ULN且R≥5;

        2、胆汁淤积型：ALP≥2ULN且R≤2;

        3、混合型：ALT≥3ULN，ALP≥2ULN，且R<5。

        ALT：谷丙转氨酶，ALP：碱性磷酸酶，ULN：正常值上限，R=(ALT实测值/ALT正常值上限)/(ALP实测值/ALP正常值上限)

        癫痫药的“肝扰”

        丙戊酸引起的肝损伤主要表现为ALT和AST升高，与用药剂量有关，偶尔引起暴发性肝坏死，与用药剂量无关，死亡率极高，多发于2岁以下儿童。苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平均为肝药酶诱导剂，引起的肝损伤主要有急性肝损害、肝功能障碍、肝衰竭、肝昏迷等，少数患者受机体的致敏状态、个体遗传差异等方面影响会引起肝毒性。新型抗癫痫药如拉莫三嗪易引发肝损伤、肝衰竭;托吡酯引起的肝衰竭、肝炎是其常见不良反应……。

        “保肝”小卫士

        1减量或停药

        与剂量相关的肝损伤，可考虑减量使用;与剂量无关的肝毒性，可考虑停用相关药物，改用其他主要经肾脏代谢的抗癫痫药如左乙拉西坦、托吡酯等。

        2对症治疗

        引起黄疸者可静滴高渗葡萄糖、维持电解质平衡;引起瘀胆者可使用糖皮质激素治疗;引起出血者可给予维生素K1;暴发性肝炎可采用血液透析或全肝灌流;重症患者如肝衰竭、慢性肝炎合并肝硬化等可考虑进行肝移植手术。

        3减轻负担

        肝脏是人体中重要的代谢、解毒器官，因此要减负得从两方面入手：

        首先，饮食要清淡，多吃富含纤维素的食物如绿色蔬菜和水果，少吃油腻、辛辣、高蛋白或高脂肪食物。

        其次服用解毒类保肝药物如谷胱甘肽、葡醛内酯、硫普罗宁、青霉胺等，可以增强肝脏的解毒功能，减少有害物质对肝脏的损伤。

        4修复肝细胞

        肝脏在人体中是最忙碌的腺体之一，它参与代谢、解毒、免疫、胆汁生成等活动。而肝脏由肝细胞组成，一旦肝细胞损伤或坏死，疾病就会接踵而至。那么如何修复肝细胞呢?可以吃促肝细胞再生药物如多烯磷脂酰胆碱、促肝细胞生长素等，可以恢复损伤的肝功能和酶活力，促使细胞再生，改善肝脏枯萎细胞的吞噬功能;或者服用改善肝脏微循环药物如前列腺素E1、丹参制剂等，可以改善肝脏微循环，增加肝细胞供血，增加肝细胞营养，促使细胞再生。

        促进肝细胞再生

        多烯磷脂酰胆碱

        改善肝脏微循环

        丹参制剂

        5促进能量代谢

        促进肝细胞的能量代谢，保持代谢所需各种酶正常活性。如维生素类，主要是水溶性维生素类，维生素C是水溶性抗氧化剂，抑制脂质过氧化反应，使肝细胞脂肪变性程度减轻，促进肝细胞再生和肝糖原合成，复合维生素B而则与糖、脂肪、蛋白质的代谢息息相关。再如辅酶类，辅酶Q10可增强肝脏组织对自由基的清除力从而保护肝脏。

        6其他

        预防“肝扰”

        1、定期测定肝功能、胆红素、血象，并注意监测各种不良反应如恶心、疲乏、皮疹、黄疸、右上腹疼痛等，一旦出现黄疸或肝功能异常时应立即减量或停用;

        2、对特殊人群如新生儿、幼儿、孕妇、哺乳期妇女、老年病人、肝肾功能不良患者等，抗癫痫药使用的种类和剂量均应慎重;

        3、过敏体质或以往有药物过敏史的患者，用药时更需注意;

        4、在联合用药时应特别重视抗癫痫药物间的相互作用。慎用对肝药酶有诱导作用的药物，尽量避免同时使用多种抗癫痫药，需要联合用药时尤其避免使用化学结构相似、作用机理相同的药物。