质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。 此类药物可以抑制壁细胞分泌H+的最后环节H+,K+-ATP酶(质子泵),有效地减少胃酸分泌。作用时间长,对十二指肠溃疡的治疗效果优于H2受体拮抗剂;是一种比较安全的抗溃疡药物。
伴随着PPI的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。
质子泵抑制剂与肾损伤
越来越多的证据表明,质子泵抑制剂(PPIs)的使用使慢性肾脏疾病、疾病进展、终末期肾脏疾病(ESRD)的发生风险增加。国家综合数据库的分析表明,使用时间越长,风险越大。研究人员谨慎指出,虽然PPI使用与不良肾脏终点之间的关联显著,但是CKD事件、血清肌酐加倍、30%以上的eGFR下降,在分析中相对很少发生。因此,研究结果不应阻止PPI的处方应用。
一项JAMA Internal Medicine早期观察性研究也发现,PPI相关的CKD风险与不使用PPI人群相比增加35%(P<0.001)。
质子泵抑制剂可致心脏病、痴呆风险增加
一项新研究表明,质子泵抑制剂(PPI)长期使用可加速内皮细胞衰老。PPIs降低血管细胞溶酶体产酸的能力。溶酶体像“血管细胞的垃圾处理机”,如果溶酶体不能产酸,溶酶体将失去功效。这项研究提供了一个貌似合理统一机制,PPI使用者心脏病发作、肾脏问题和痴呆风险增加。血管健康是心、脑、肾的正常运作所必需的。血管损伤会导致心脏病、痴呆和肾衰竭。
质子泵抑制剂会增加中风风险
近日研究人员针对这一报道验证了服用质子泵抑制剂与首次中风之间的关系。这是一项回顾性研究,使用来自台湾健康保险的数据库,参与个体的年龄大于20岁。对1:1的质子泵抑制服用患者与非服用患者进行倾向评分相匹配并对中风患者进行嵌套的案例-控制分析。研究的主要终点是在120天随访期间缺血性卒中住院风险。
研究认为,使用质子泵抑制剂增加了第一次缺血性中风的风险,并且该风险与抗血小板药物不相关。实际临床应用中,应适度考虑相关风险,特别是对于中风风险较高的患者。
质子泵抑制剂增加李斯特菌病风险
近期,一项以人群为基础的病例对照研究显示质子泵抑制剂(PPIs)会增加李斯特菌病风险。这项研究结果发表在Clinical Infectious Diseases杂志上,进一步证明李斯特菌病风险随着时间而降低。
根据研究人员介绍,除了李斯特菌病外,PPIs也与低镁血症、骨折、社区获得性肺炎以及艰难梭菌感染风险增加有关。FDA已经发布了关于这些不良事件的安全警报。