近日《英国医学杂志》刊发了一项最新报告揭示了35万名英国老年人新发痴呆的风险。研究表明使用抗胆碱能药物治疗抑郁症、帕金森症和尿失禁等，会使老年人患痴呆风险增加30%。
许多老年人已悉知，长期使用某些药物会对认知产生负面影响，包括患痴呆风险增高。
现在，最新一项研究表明：某些类型的抗胆碱能药物导致痴呆风险远高于其他药物，特别是那些治疗抑郁症、帕金森症和尿失禁的常用药物。
抗胆碱能药物通过阻断乙酰胆碱与受体结合而发挥效应，乙酰胆碱是神经细胞向其他神经和肌肉释放的一种化学信号物质。
根据2009年美国的一项研究发现， 20%~50%的老年人要使用这些抗胆碱能药物治疗各种神经、精神、肠胃、呼吸和肌肉方面的疾病。另一项英国研究发现，34%~48%的老年人长期服用这类药。
35万名老年人数据的研究成果
上周三在《英国医学杂志》发表该项研究报告，是普查近35万名英国老年人新发痴呆的风险。
这些老年人使用了某些类型抗胆碱能药物，如治疗抑郁症、帕金森症和尿失禁的药物，使用时间长达一年或更久。这使得他们患上老年痴呆症风险增加了大约30%。
研究对比发现：服用其他类抗胆碱能药物，包括用于哮喘和胃肠道疾病的抗胆碱能药物，与上述对照组对比，患痴呆症的风险并没增加。
该研究负责人之一，东安格利亚大学健康科学专家乔治·萨瓦博士认为：以前的研究仅提示抗胆碱能药物与痴呆发病率有关。我们打破常规并进行了分类。这是此项研究有新意和说服力的地方。
该研究数据来自英国临床研究数据库(Clinical Practice Research Database)，挑选出从2006年4月至2015年7月间40770名年龄在65岁—99岁的老年痴呆症患者。
研究人员将这些患者在4年与20年前之间服用抗胆碱能药物的日剂量与对照组(对照组有近30万人)进行了比较。
萨瓦博士指出：在此时间段内，他们总共收集了2700万个处方。大约9%的痴呆症患者在过去服用过抗胆碱能药物，而对照组仅为6%。
这意味着在研究期间，那些新确诊的痴呆症患者比那些没有痴呆症的对照组服用了更多抗胆碱能药物治疗。
具体说，用于抑郁症(如阿米替林)、尿失禁(如氧丁宁)和帕金森氏病(如丙环啶)的抗胆碱能药物很可能使得痴呆症风险增加约30%。
根据该研究结果推论，如果一个人在某年龄中患痴呆症风险为10%，那么，长期使用某些抗胆碱能药物，就会使患痴呆症风险增加到13%。
萨瓦强调：对于抗尿失禁和抗抑郁药物，长期使用与痴呆发病率显着相关;但对于抗帕金森药物，由于数据库中这类处方数量较少，只能推测存在一定风险，不能明确其关联性。
他认为此研究尚无法对个体患者进行概述或推断，很难具体到某个人。这是一种基于真实环境下大数据总体风险评估性研究，患者的个人风险评估，在很大程度上取决于患者自己，包括遗传、生活方式和环境因素等。
不良生活方式也是重要危险因素
尽管长期使用抗胆碱能药物会增加患痴呆症风险，但仍然低于其他可变危险因素引起的风险，比如吸烟、社会隔离和身体活动不足。
根据2017年的一项研究，生活方式引起的危险因素会增加40—60%患痴呆症风险。
目前，服用某些抗胆碱能药物患痴导致痴呆症风险增加的确切原因尚不清楚。根据梅奥诊所的数据，阿尔兹海默症患者的乙酰胆碱水平显着降低。这是老年性痴呆最常见的病因之一。
根据萨瓦的团队的研究观察，一些抗胆碱能药可能会阻断大脑区域内与记忆和认知相关的乙酰胆碱活性，从而导致类似阿尔兹海默症的症状。
一些动物模型实验也证实抗胆碱能会造成神经炎症，形成一个炎症级联反应，然后导致tau和淀粉样蛋白的沉积。
据美国国家老龄化研究所的数据显示，许多痴呆症患者(尤其阿尔兹海默症患者)的大脑组织中，Tau和淀粉样蛋白含量明显增加。
为什么治疗痴呆症这么困难?
埃克塞特医学院执行院长克里夫·巴拉德博士指出：此项研究是同类研究中最大规模的一项回顾性研究，它丰富了现有的认知，把长期服用某些抗胆碱能药物与老龄痴呆症关联起来了。
2015年的另一项研究也证实，与对照组相比，在10年时间内服用大剂量抗胆碱能药物的病人患痴呆症的风险增加了54%。
此外，萨瓦院长认为，此项研究是第一个针对不同类型抗胆碱能药物的研究。这使得研究人员能够证实某些类型的抗胆碱能药物与新发痴呆症并无关联性。
萨瓦的团队对与痴呆症无关联的药物也感兴趣。抗组胺药曾经被认为与痴呆症有关联，但在他们的研究中没有发现其相关性，包括治疗胃肠疾病的药物。
伦敦大学医学院临床神经学教授马丁·罗瑟博士提醒：该项研究是回顾观察性，因此，很难得出推断出明确的因果关系，或许还有其他未知因素。
罗瑟博士认为：对关联性保持谨慎很有必要，因为关联性研究并不能证明因果关系。例如，在痴呆症发病前，很常见抑郁症。因此，那些服用抗胆碱能药物的人可能已经患有早期阿尔兹海默症，10年后会导致痴呆症状出现。
诺维奇医学院的克里斯·福克斯教授是该项研究的主要合作者之一。他提出一个建议：随着可选治疗方案的增加，医生应在可能情况下，主动寻找抗胆碱能药物的替代品，避免可能的后果。
福克斯教授认为，药物治疗的初衷是缓解病痛，延长寿命。当医生遇到需要这些药物长期治疗的病人时，应当想想其他替代方案。服用药物造成的伤害可能在数年后才显现出来，但医生不应当掉以轻心。
最后，善意地提醒患者及家人：当决定采用任何药物治疗方案之前，应该经常咨询医生，由医生权衡药物的获益和风险。患者不应轻易突然停药或自我减量或增量。如果实在担心，最好咨询一下医生或药剂师。
这就是所谓慢病管理和老龄患者的刚性需求。
