编者按： 生物仿制药近年来已经成为国内外制药界的热点领域，面对专利保护已经或即将到期的许多生物药以及庞大的市场，我国不少制药公司也摩拳擦掌，准备大举进军生物仿制药市场。一些国际大型生物公司和市场调研、咨询公司也发表了不少有关生物仿制药的白皮书或者专业报告。为了能够系统、全面、深入地介绍生物仿制药，本报特开辟专栏，以期为读者厘清生物仿制药的概念，并对其前景进行评析和展望。
■王守业
目前，国内外媒体对生物仿制药进行了大量报道，一些国际大型生物公司和市场调研、咨询公司，也发表了许多有关生物仿制药的白皮书或专业报告。比较著名且在业内有广泛影响力的有：著名生物公司安进去年发表的《生物制品与生物仿制药概述（Biologics and biosimilars: an overview）》；汤森路透公司今年４月份出炉的《美国生物仿制药竞争展望（An outlook on US biosimilar competition）》等等。生物仿制药的火爆，甚至促使有些出版公司开办专注于生物仿制药同行评审的专业期刊。
那么，究竟什么是生物仿制药？在解释这个概念之前，有必要先说说何为生物制药。
生物药的价值
生物制药是指采用生物技术生产的生物制品，即生物药，它的反义词是小分子、通过化学合成的化学药。
两者的主要区别不是药品的分子量大小。现在的技术发展，已经可以通过化学合成的方式生成长达上百个氨基酸的多肽，分子量上万，虽然多肽听起来像是生物制品，但是这些药算不上生物药。所以，狭义的生物制药可以说大致等同于生物药。
广义的生物制药概念也包括化学药。有多种原因导致生物制药概念的外延，一是由有些药的特点决定的，比如基于ADC技术（Antibody-Drug conjugates，抗体偶联药物）的药，这类药尽管归类于抗体药，但是显然不是纯粹的抗体，而是抗体或者抗体片段与化学药通过特别的接头（linker）嵌合而成，所以这类药更像生物药与化学药的结合体。
因此，从这个意义上说，生物药与化学药并无严格的界限。
此外，几乎没有大型国际药企（尤其是前20名）是只做化学药的，越来越多的原来只做化学药的公司，纷纷进军生物药领域。与此同时，生物药的重要性和在药品市场中的份额也逐年增大，市场经济的特点也决定更多的制药公司开始研发生物药。
临床应用的生物药可谓是多种多样，包括疫苗（预防性和治疗性）、血液及血液制品、基因治疗药，器官组织、细胞（如用于治疗的干细胞）以及重组治疗性蛋白。
在生物药中，最为重要是治疗性蛋白。在欧盟和美国市场，有上百种蛋白质类的生物药获准临床使用，每年有上千亿美元的市场销售额。比如美国FDA在1982年批准的Humulin，就是在大肠杆菌中合成的人胰岛素，用于治疗糖尿病。
治疗性蛋白类药物又分为多个种类。比如，根据其药理活性可分为5类：替换人体内缺失或者不正常的蛋白，增强人体内已经存在的信号通路，提供新的功能或者活性，干扰人体内的某种分子或者器官组织，以及输送其他化学药或者蛋白。
而根据治疗性，蛋白的分子类型又可分为：抗体药、Fc（抗体可结晶片段）融合蛋白、抗凝血因子、血液因子、骨增生蛋白、工程化骨架蛋白、酶、生长因子、激素（荷尔蒙）、干扰素、白细胞介素，溶栓剂等等。
对于蛋白药物而言，最重要的是抗体类药物，约占蛋白药一半的市场份额，所以，对于生物仿制药企业而言，要仿制的首要目标就是抗体药。
概念辨析
对于生物仿制药，各国并无统一、标准的定义和看法。在我国，一提“仿制”两个字，往往意味着山寨、盗版、非法。而国际上的生物仿制药，却是对原研专利生物药在其专利失去市场独占权法律保护后进行的合法仿制。国际上，对生物仿制药较为重要和有影响力的定义主要来自如下三个机构组织。
世界卫生组织（WHO）的定义是，和一种已经批准的参考生物治疗产品在质量、安全性和效力方面均相似的生物治疗产品。
欧洲药品管理局（EMA）的定义是，在研发的、与已经存在的生物药（即参考药）类似的生物药。在批准时，该生物仿制药自身的可变性以及与参考药的任何不同之处，均应被证明不影响仿制药的安全性和有效性。
美国食品药品管理局（FDA）认为，与一种美国批准的参考生物产品高度相似，尽管无活性组分有小的差异；和参考生物产品相比在安全性、纯度与效力方面在临床上没有显著差异。
笔者认为，尽管上述三种定义不尽相同，但是大同小异，都强调了生物仿制药的安全性和重要性，安全性主要是指病人或健康受试者的临床安全表现。这也意味着，生物仿制药必须要有I-III期临床实验，来证明与参考原研生物药相比有相似的安全性（当然还必须包括有效性等），这也是生物仿制药和化学仿制药一大不同。
