本报讯 （记者付东红 通讯员孙 卓 杨 歌）北京大学基础医学院尹玉新教授课题组研究发现，PTEN基因特定区域在维持基因组稳定性，抑制肿瘤发生发展中具有重要作用。相关研究论文日前发表在《细胞》杂志新子刊《细胞报告》上。
尹玉新介绍，PTEN基因是人类肿瘤中突变率仅次于p53（抗癌基因）的强大抗癌基因，在多种类型的癌症中都存在PTEN基因突变或缺失。PTEN突变或表达异常与癌细胞的生长、黏附、迁移、浸润等密切相关，这表明PTEN在控制肿瘤发生、发展过程中发挥着重要的作用。大量研究已经证实，PTEN N端结构可通过抑制PI3K/AKT信号通路，调控细胞存活和细胞增殖，但对于PTEN C端的功能却了解甚少。尹玉新团队以往的研究发现C端区域是PTEN维持染色体完整性的必要结构，而实体肿瘤中大量突变发生于PTEN C端，也表明这一区域有可能在肿瘤抑制中起着重要的作用。
在该研究中，尹玉新团队构建了一种PTEN基因末端缺失小鼠模型。病理分析显示，PTEN C端区域缺失小鼠形成了多种自发性肿瘤，包括一些上皮肿瘤，如乳腺癌、甲状腺癌等，并且首次发现B细胞淋巴瘤。进一步研究发现，PTEN C端区域缺失会导致基因组不稳定和常见脆性位点重排，可能是肿瘤发生的遗传基础。令人惊奇的是，PTEN C端缺失会诱导p53表达并激活其下游靶基因，而同时敲除p53则会促进肿瘤转移但不会影响肿瘤发生，表明p53主要作用在于抑制肿瘤发展，而不是肿瘤的发生。
该研究首次证实PTEN C端在维持基因组稳定和抑制肿瘤发生过程中发挥了至关重要的作用，并且揭示抗癌基因PTEN和p53 的网状联系和协同作用。这些发现可能会为PTEN、p53在肿瘤靶向个体化治疗的选择与应用上提供新的理论依据。
