本报讯 (记者匡远深 通讯员赵晶晶)由首都医科大学附属北京天坛医院神经内科及北京市神经外科研究所神经药物室、细胞生物室等完成的一项“重大新药创制”科技重大专项“十二五”计划子课题研究发现,对局灶性脑缺血的大鼠进行门冬氨酸钾(PA)再灌注,可降低梗塞体积,并对细胞凋亡有保护作用。该研究为缺血性脑血管病临床补钾药物的选择提供了依据,相关研究论文日前发表在《中国卒中杂志》上。
研究人员在动物对比实验中发现,在给制作成右侧大脑中动脉闭塞模型的雄性大鼠注射生理盐水或给予4种不同剂量的PA治疗后,大鼠脑缺血再灌注后神经功能缺损和梗塞体积会产生不同影响,神经功能行为评分之间及梗塞体积之间差异有显著性。其中,PA剂量为62.5毫克/千克组改善神经功能缺损最为显著,并能降低缺血大鼠的脑梗塞体积。
研究人员将制模成功的32只大鼠随机分为溶剂对照组和PA组及假手术组,对大鼠脑组织的三磷酸腺苷(ATP)和乳酸水平及细胞凋亡情况进行了检测。结果显示,3组大鼠脑组织ATP含量和脑组织乳酸含量差异都有显著性。其中,溶剂组ATP含量最低,而PA组能明显提高大鼠脑组织的ATP含量和乳酸含量。另外,3组大鼠的凋亡阳性细胞计数值差异也有显著性,其中PA组和溶剂组的阳性细胞数均增加,但PA组减少缺血后24小时的阳性细胞数比溶剂组更显著。
该课题负责人张亚卓教授说,凋亡是缺血性细胞死亡的常见模式,缺血后脑组织的ATP含量会迅速下降并引起继发性脑损伤。而门冬氨酸对细胞修复有很强的亲和力,能生成ATP,并增加细胞内的钾离子内流为机体供能,从而阻止脑梗塞范围扩大。
张亚卓表示,尽管PA对局灶性脑缺血有一定的治疗作用,但使用剂量要控制在一定范围内,超出该范围可能会导致不同效应。