圣安东尼奥——华盛顿大学流行病学教授Christopher I. Li医生在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上指出，虽然乳腺癌存活者发生第二原发癌的风险是一般人群中的女性的2~6倍，但是可潜在降低这一风险的方法探讨还比较有限。
Dr. Christopher I. Li
第二原发性对侧乳腺癌最明确的可调控危险因素是肥胖、吸烟和过度饮酒，而化疗、辅助芳香酶抑制剂和他莫昔芬具有预防保护作用。此外，一项研究发现双膦酸盐类可预防对侧乳腺癌（CBC），另一项研究发现糖尿病是显著危险因素。然而，这两项由Li医生及其同事进行的研究是目前为止探讨这些潜在可调控危险因素的研究。Li医生强调，有必要进行验证性研究。
据估计，10%的乳腺癌存活者将发生不同的第二原发癌。在乳腺癌存活者中，最常见的第二原发癌为对侧乳腺癌（占所有第二原发癌的35%），其次为肺癌（18%），子宫内膜癌（10%），结直肠癌（8%）。
虽然CBC的发生率高，但仅有3项样本量≥200例的研究对可调控危险因素进行了探讨。一项是由Li医生及其同事进行的基于人群的巢式病例对照研究。该研究入选367例CBC患者和734例无第二原发癌的匹配乳腺癌存活者（对照组）。研究者发现CBC的如下3个可调控危险因素：体重指数≥30 kg/m2（与校正后风险增加1.5倍相关）；诊断第一乳腺癌后每周饮用至少7杯酒（风险增加1.9倍）；当前吸烟（风险增加2.2倍）。然而，进一步分析发现饮酒与当前吸烟之间存在重要相互作用，单纯饮酒或单纯当前吸烟均与CBC风险显著增加无关。但每周饮用至少7杯酒精饮料的当前吸烟者发生CBC的风险显著增加7.2倍 (J. Clin. Oncol. 2009;27:5312-8)。
目前，双膦酸盐类被广泛用于预防和治疗乳腺癌患者的骨转移。Li医生及其同事在一项巢式病例对照研究中对使用双膦酸盐类预防骨质疏松相关事件进行了探讨。该研究入选351例CBC患者和662例无CBC的乳腺癌存活者（对照组）。研究者发现曾使用双膦酸盐类≥6个月的患者发生CBC的风险降低了47%。此外，治疗持续时间越长，预防CBC的作用越明显。在使用双膦酸盐类≥6个月的当前双膦酸盐类使用者中，校正后的CBC风险降低59%。在使用双膦酸盐类≥12个月的当前双膦酸盐类使用者中，与未用药者相比，相对风险降低69%。在使用双膦酸盐类≥24个月的当前双膦酸盐类使用者中，相对风险降低79% (J. Natl. Cancer Inst. 2011;103:1752-60)。
糖尿病研究入选332例发生第二原发CBC的患者和616例仅患有第一乳腺癌的匹配对照者。Li医生及其同事在条件Logistic回归分析中对肥胖和其他潜在混杂因素进行校正后发现，54岁前诊断糖尿病的女性发生CBC的风险增加6.2倍，而55岁或55岁后诊断糖尿病的女性发生CBC的风险增加2倍(Breast Cancer Res. Treat. 2011;125:545-51)。Li医生表示，如果这些结果在另一项研究中得到证实，则需在合并糖尿病的乳腺癌存活者中对CBC进行更频繁的监测。
一个无法调控的CBC危险因素是乳腺癌亚型。在另一项基于人群的巢式病例对照研究中，Li医生及其同事入选482例发生第一乳腺癌继以发生CBC的女性和1,506例仅发生第一乳腺癌的对照者，结果显示HER2过度表达型原发癌-雌激素受体（ER）阴性/HER2阳性乳腺癌女性发生CBC的风险是ER阳性/HER2阳性女性的2倍。
三阴性乳腺癌女性发生CBC的风险直到第一乳腺癌诊断后4年或4年以上才显著增加。在这一时间点，三阴性乳腺癌女性发生CBC的风险是ER阳性/HER2阳性患者的2.2倍，HER2过度表达型乳腺癌患者发生CBC的风险是ER阳性/HER2阳性患者的2.7倍。
侵袭性较高的乳腺癌亚型（即HER2过度表达型和三阴性乳腺癌）患者发生较晚期CBC的风险也特别高。HER2过度表达型和三阴性乳腺癌患者发生局部或远处CBC的风险是ER阳性/HER2阳性原发乳腺癌患者的3倍以上(Breast Cancer Res. Treat. 2012;135:849-55)。
Li医生表示，日益严重的CBC问题最终受到了资助机构的额外关注。国立癌症研究所近期批准资助一项新的基于人群的病例对照研究。该研究主要探讨第二原发癌，将入选700例仅有单一乳腺癌诊断的对照者和600例第二原发肺癌女性、600例CBC患者、350例第二原发结直肠癌患者、以及350例第二原发子宫内膜癌患者。该研究将深入探讨危险因素、治疗、临床和分子特征及其对乳腺癌患者第二原发癌的影响。Li医生表示，他们希望通过这一研究推动该领域发展。
Li医生的研究获国立卫生研究院资助。Li医生声明无经济利益冲突。
