近日，瑞典科学家在国际期刊British journal of cancer发表了他们关于Par6磷酸化影响前列腺癌迁移的最新研究进展。
PAR复合物主要包括par6，par3和非典型蛋白酶C(aPKC)等组成部分，该复合物对于细胞极化具有重要作用，而细胞极化过程缺失会促进癌症的发展。有研究发现TGFβ诱导的par6 345位丝氨酸磷酸化对于乳腺癌细胞发生上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)具有重要作用。但关于TGFβ诱导的par6磷酸化对前列腺癌的影响仍没有研究。
研究人员制备了一支针对Par6 345位丝氨酸磷酸化的特异性抗体，并通过体外实验对其特异性进行了验证。然后研究人员在正常的人类前列腺细胞和前列腺癌细胞中分别检测了内源性Par6的345位丝氨酸磷酸化水平。随后利用共聚焦显微镜技术观察了TGFβ处理的PC-3U前列腺癌细胞中磷酸化Par6的亚细胞定位。同时研究人员还对TGFβ处理的P3-3U细胞进行了侵袭实验，并通过免疫组化的方法分析了癌变的前列腺组织中磷酸化Par6的表达情况。
结果表明,在PC-3U细胞中，TGF-β能够诱导par6在345位丝氨酸发生磷酸化，并促进磷酸化par6向迁移细胞的褶皱细胞膜边缘位置募集，与aPKC发生共定位，随后形成的p-par6-aPKC复合物对于癌细胞的迁移和侵袭具有重要作用，阻断该复合物能够有效抑制前列腺癌细胞的侵袭。同时研究人员还发现高水平的激活型par6与前列腺癌恶性程度具有相关性。
总的来说，在癌变的前列腺癌组织中，Par6 345位丝氨酸磷酸化会发生增加，或可将磷酸化par6作为预测前列腺癌进展的一个新的生物学标记。
