有研究者报告称:一项三期临床试验显示对比 Avonex,人源化单克隆抗体赛尼哌能更有效降低 MS 患者复发的几率和延缓肢体功能障碍的进展;但是前期研究发现的赛尼哌肝脏毒性仍然是一个值得注意的问题所在。
虽然白介素 2 仍然可以与受体复合物上另一个中等亲和力的部分相结合;可是人源化单克隆抗体赛尼哌能结合白介素 2 的 CD25 受体上高亲和力α亚基,从而阻断了该信号通路。
这一过程的净效应是抑制 T 细胞的应答、促进所谓 CD56bright 自然杀伤细胞的增殖、使淋巴组织内的诱导细胞计数正常化。这有助于静默对外来组织的免疫攻击(因此该药可用于器官移植排异治疗),也能静默对自体组织的免疫攻击(如 MS)。
DECIDE 试验共纳入 1841 名患者,显示缓解复发型 MS 患者应用赛尼哌 HYP(HYP 意为“高成品率生产过程”,有别于商品名为 Zenepax,用于器官移植排异治疗的前期口服剂型药物)与干扰素治疗相比,能降低 45% 的年化复发几率(95%CI 35.5%-53.1%);持续 6 月肢体功能障碍进展的风险也能降低 27%(P=0.033)。
DECIDE 试验的其它效应指标还包括 MRI 病灶数量和总体疾病负担等,赛尼哌与干扰素β-1a 相比无显著优势或劣势。该试验中赛尼哌的不良反应资料进一步证实了前期研究发现的对严重肝脏毒性的担忧。
在赛尼哌组中有更多患者出现丙氨酸转氨酶大于正常值上限 5 倍(53 名 vs 干扰素组 30 名);在赛尼哌组有 24 名患者出现丙氨酸转氨酶大于正常值上限 10 倍,而干扰素组仅有 11 名。此外,在赛尼哌组有 7 名患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶均大于正常值上限 3 倍,且总胆红素大于正常值上限 2 倍;干扰素组只有 1 名患者有类似不良事件。
但是,肝毒性不良事件的发生风险仍然较低:赛尼哌组纳入患者数超过 900 人;而且经过独立委员会审核之后发现,在赛尼哌组和干扰素组均只有 1 名患者符合 Hy‘s 法则标准(译者注:Hy’s 法则是评价药源性致死性肝损害风险的经验法则)。
在赛尼哌组还可见较多的严重皮肤不良事件,有 14 名患者出现;干扰素组仅有 1 名。但是上述患者无人被诊断为重度皮肤不良事件如 Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症。在赛尼哌组,感染发生也更为常见。
总体而言,除 MS 复发之外的严重不良事件发生例数在赛尼哌组为 141 例,在干扰素组为 88 例(P 值未知)。该项研究持续时间共 3 年,脱落率两组均约为 30%;不良事件是赛尼哌组最常见的脱落原因,占总数的一半。
ECTRIMS/ ACTRIMS 年会科学项目主席,来自克利夫兰诊所的 Jeffery Cohen 博士认为赛尼哌的安全问题令人担忧,但是该药仍然是现有治疗手段的有益补充,可以用作非一线用药选择。