PBT2（中度亲和性 8 羟基喹啉过度金属配体），是一种金属蛋白衰减复合物，针对亨廷顿小鼠模型的研究显示，PBT2 能够降低金属诱导的亨廷顿突变蛋白的聚集，并延长存活时间。而近日，Lancet Neurol 杂志上发表的最新文章，通过临床试验，评估了 PBT2 治疗亨廷顿患者的安全性、耐受性及有效性问题。
本次研究为一项随机、双盲、安慰剂对照性试验，共持续 26 周；期间将早期、中期阶段的成人患者（≥25 岁）随机 (1:1:1) 分配至 PBT2 250mg/d、PBT2 100mg/d、安慰剂组。受试者、看护人员、研究人员、研究赞助者均不知晓试验分组情况。主要终点事件为安全性、耐受性。次要终点事件为认知能力的评估。
2012 年 4 月 18 日至 2012 年 12 月 14 日间，美国及澳大利亚 19 个研究中心，共纳入 109 名受试者，随机分配至 PBT2 250mg/d 组（n=36），PBT2 100mg/d 组（n=38），安慰剂组（n=35）。
PBT2 250mg/d 组的 32 名（89%），PBT2 100mg/d 组 38 名（100%），以及安慰剂组 34 名（97%）受试者完成研究。PBT2 250mg/d 组内 5 名患者，出现 6 种严重不良事件（急性冠脉综合征、重度抑郁、肺炎、自杀倾向、病毒感染与亨廷顿病恶化）。PBT2 100mg/d 组内 2 名患者，出现 3 种严重不良事件（硬膜下血肿、自杀倾向、入院治疗亨廷顿病）。安慰剂组内 1 名患者，出现 1 种严重不良事件（攻击行为增加）。
研究人员认为，除亨廷顿病恶化以外，其余不良事件均与研究药物 PBT2 无关。另外，研究期间 PBT2 250 mg/d 组中 32 名（89％），PBT2 100 mg/d 组中 30 名（79％），以及安慰剂组中 28 名（80％）受试者，至少出现过一种不良事件。与安慰剂组相比，PBT2 100mg 或 PBT2 250mg 均没能显著改善患 26 周时综合性认知能力 Z 评分结果（用于评估认知能力）。
与安慰剂组相比，PBT2 250mg 能够改善患者连线测验 B 部分的得分，但 PBT2 100mg 组未取得显著差异；其他认知改善相关的测试，均没有发现三组间存在明显差异。
上述结果提示，PBT2 治疗亨廷顿病的安全性及耐受性良好。但它在执行能力方面的有效性问题，仍需要在未来通过更大规模的研究予以确认。
