为此,来自意大利奥拉索马乐比奇医院的 Giovanni 等对美沙拉嗪用于 IBS 治疗进行了安慰剂随机对照研究,结果提示美沙拉嗪对于某些 IBS 亚组有益处,结果发表在 2014 年 12 月的 Gut 杂志上。
该研究为三期,多中心,随机,双盲的安慰剂对照试验,纳入的患者均为罗马分期为三期的 IBS 患者。患者随机分配到美沙拉嗪组(800mg,tid)或者安慰剂组,试验持续 12 周,随访 12 周。
图 1:研究设计。包括三期:在随机分组之前有两周的筛查期,12 周的安慰剂对照处理期,以及 12 周的随访期。在处理期时调查访问每两周一次,在随访期时调查访问每四周一次。
该研究的主要疗效终点指标为患者是否在治疗期中有超过 50% 的时间对腹痛以及不适的缓解感到满意,重要的次级终点指标是患者是否在治疗期中有超过 50% 的时间对所有 IBS 症状的缓解感到满意。支持分析用于对应答患者进行分类,应答的标准是患者在至少 75% 或超过 75% 的时间中给出肯定性回答。
图 2:研究入组和随机化流程图。
共有来自 21 个中心的 185 例 IBS 患者纳入研究,在这些患者中,5 例没有随机化,排除于所有的分析中。在 180 例随机化的患者中,88 例进入美沙拉嗪组,92 例进入安慰剂组。一例随机分配到安慰剂组的患者没有没有服用至少一剂量的安慰剂。7 例其他患者由于未进行主要终点的评估而被排除于意向性分析人群。因此,最终只有 172 例患者纳入意向性分析人群。
图 3:主要效力分析(腹痛或不适的缓解满意程度)
图 4:次级效力分析(所有 IBS 症状的缓解满意程度)
研究结果显示:对于主要终点指标,美沙拉嗪组和安慰剂组的应答患者分别为 68.6% 和 67.4%;在探索性分析中,使用 75% 规则或大于 75% 规则,美沙拉嗪组与安慰剂组应答者的比例差异分别为 11.6% 和 5.9%,但上述结果并没有统计学意义。然而,对于重要次级终点指标使用大于 75% 规则时,美沙拉嗪组和安慰剂组有显著差异。
上述研究结果表明,在腹痛及腹部不适的缓解方面,美沙拉嗪并不优于安慰剂组。但从另一方面来说,该结果提示某些 IBS 亚组患者可能对于美沙拉嗪治疗有持续的应答和益处,但仍需要进一步的研究确定能够获益的具体亚组。