基础研究和数项试点研究表明血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB)有益于减少左室肥厚和纤维化,但目前尚无证据表明药物治疗停止或逆转肥厚型心肌病疾病进展。为此,来自丹麦哥本哈根大学的 Anna-Axelsson 博士等进行了一项研究,旨在研究氯沙坦对肥厚型心肌病患者左室肥厚和纤维化的作用。
研究表明,氯沙坦不减少肥厚型心肌病(HCM)患者的左心室质量和纤维化,研究结果发表在 2014 年 12 月 18 日发表的 Lancet Diabetes Endocrinol 杂志上。
一、研究概述研究共纳入 133 名成年梗阻性或非梗阻性 HCM 患者,随机分为氯沙坦 100mg/ 日或安慰剂组,持续 12 个月。研究主要终点为左室质量变化(通过心脏磁共振或 CT 评估)。
研究结果表明 12 个月后氯沙坦组和安慰剂组患者左心室质量无显著差异(平均差异 1g/m2),左室最大室壁厚度,纤维质量或左房容积也均无明显差异,但氯沙坦组患者收缩压较安慰剂组显著降低。安全性方面,安慰剂组发生 2 例心脏性猝死,而氯沙坦组血管性水肿、肾功能恶化和高钾血症各发生一例。
研究得出氯沙坦不减少 HCM 患者心肌肥厚,但氯沙坦治疗安全,可用于 HCM 其它适应症,且无需考虑是否存在梗阻。
二、专家点评针对该研究,利物浦心胸医院的 Cooper 博士等发表了随刊评论,指出尽管该研究结果呈阴性,但仍可获取一些有价值的信息。
1. 氯沙坦可安全用于肥厚型心肌病
长期以来,RAS 抑制剂被认为恶化左心室流出道压力阶差,导致晕厥,因此梗阻性肥厚型心肌病患者往往需避免服用 RAS 抑制剂,但临床上会遇到梗阻性肥厚型心肌病合并高血压的情况。另外,解除压力阶差,降低后负荷可以逆转室间隔肥厚,改善舒张功能,而本研究表明氯沙坦可安全用于肥厚型心肌病患者降压治疗。
2. 明确研究期间纤维化左室质量的变化
肥厚型心肌病纤维化程度是心脏性猝死的危险因素,但既往关于纤维化的研究往往基于单一时间点的测量,而本研究通过系列影像发现 12 个月后纤维化左室质量增加 4 个百分点,这对理解肥厚型心肌病病程很有价值。
3. 良好的研究设计和实施
本研究纳入患者多,并且并未以死亡或心脏骤停为研究终点,但是使用替代终点的弊端在于只能推理硬性临床结局。另外肥厚型心肌病是一种异质性疾病,本研究尝试探索不同基因型,但由于样本量有限未能实现。
总而言之,该研究进一步完善了肥厚型心肌病的循证依据,尽管主要终点为阴性,但仍体现其重要价值。