最近，来自美国 Dana-Farber 癌症研究所 Tolaney 博士等发起了一项单组、多中心研究，评估曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗 Her2 阳性的 I 期乳腺癌的预后，且该治疗方案的预期毒性反应比传统辅助治疗方案要低。文章发表在《新英格兰医学杂志》上。
入选标准：要求病理诊断乳腺癌，且免疫组化显示 Her2 蛋白 3+，或者荧光原位杂交 Her2 基因扩增（HER2/ 染色体着丝粒 17[CEP17]，≥2）。浸润性肿瘤直径≤3cm，淋巴结阴性（允许纳入仅一个淋巴结微转移且经腋窝淋巴结清扫的患者）。其他要求包括：造血或肝功能佳、左室射血分数≥50%，签署书面知情同意。
治疗方案：紫杉醇按每平方米 80mg 的剂量静脉输入，每周一次，持续 12 周。曲妥珠单抗首剂按每公斤体重 4mg 静脉输入，以后每周每公斤体重 2mg，共计 12 剂。12 周后，曲妥珠单抗的剂量可调整为每 3 周每公斤体重 6mg，持续 40 周，完成一年的静脉疗程。
行肿块切除术的患者需要在协议方案前进行局部放疗，或者在紫杉醇治疗结束后行全乳放疗。放疗期间患者继续使用曲妥珠单抗治疗。激素受体阳性的患者在紫杉醇治疗结束后行辅助激素治疗。
心功能评估：评估协议方案开始后 12 周、6 个月、1 年时的心功能。如果患者诊断 3 级或 4 级的左室射血功能不全，曲妥珠单抗需要停药。满足以下条件之一需要停止曲妥珠单抗给药：射血分数下降 10-15%，且放疗前评估射血分数至少低于正常下限 1%；射血分数下降≥16%. 如果两个条件都满足，4 周后进行另一项射血分数评估。如果射血分数没有本质上上升，或者连续两次给药中断，则该患者终止试验。
计划样本量 400 例患者，如果最终分析时，≤39 例患者出现转移，该治疗方案即为有效。生存率评估采用 Kaplan-Meier 乘积极限法。不良事件发生率的分析包括 3 级或以上的心脏毒性和神经毒性，95% 的可信区间。
研究纳入了 2007 年 10 月 9 日——2010 年 9 月 3 日 406 例患者。数据和安全监测委员会在 Dana-Farber/ 哈佛癌症中心回顾了一个半年度基础上的毒性数据。患者平均年龄 55 岁。272 例患者（67.0%）激素受体阳性。这些患者中，62.2% 肿瘤直径≤1cm，68.3% 肿瘤直径 >1cm，56.2% 肿瘤处于高分级。而在全部研究患者中，49.5% 肿瘤直径≤1cm（T1mic ≤0.1cm，T1a 0.1-0.5cm，T1b 0.5-1.0cm）。8.9% 肿瘤直径 2-3cm（T2）。6 例患者存在淋巴结微转移。
356 例患者（87.7%）完成了 52 周的疗程，24 例因心脏或神经毒性终止治疗，4 例因其他毒性终止治疗。最终统计分析时，29 例患者离开了该研究：2 例患者死于非乳腺癌相关原因，17 例患者撤销同意，10 例失随访。平均随访 4 年，最长 6.2 年。
3 年无转移生存率为 98.7%。12 例患者出现转移或死亡：2 例远处转移，4 例原位或局部复发，4 例发生对侧乳腺癌。排除对侧 Her2 阴性乳腺癌或非乳腺癌，7 例患者出现 3 级或 4 级的过敏反应。13 例患者出现 3 级以下的神经毒性。2 例患者出现 3 级收缩期左室功能不全（症状性充血性心力衰竭），中断曲妥珠单抗治疗后好转。13 例患者因无症状射血分数显著下降中断曲妥珠单抗治疗，其中 2 例因射血分数无法恢复正常终止使用曲妥珠单抗。
关于 Her2 阳性的 I 期乳腺癌的治疗是有争议的。首先，NCCN 指南建议小型、淋巴结阴性乳腺癌（包括 T1bN0），应该考虑辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗，但 NCCN 承认，这类患者一般不包含在辅助治疗的随机试验中。
其次，涉及如何制定最安全和最有效的治疗方案的矛盾，对于肿瘤非常小的患者来说，需要铭记曲妥珠单抗联合化疗治疗的方案是有毒性反应的。本次研究方案中，肿瘤的复发率和严重毒性反应相对较小（如心力衰竭的发生率 0.5%）。
作者在文章最后指出，该研究数据不支持曲妥珠单抗联合化疗方案在所有小型 Her2 阳性乳腺癌中推广使用，并且，对于 T1a 和 T1b 期患者，如果需要使用曲妥珠单抗，临床医生必须充分考虑到该治疗方案的毒性反应。
