2014 年早期开展的欧洲房颤试点调查观察性研究项目表明，大多数（72.2%）未行药物复律、电复律或经导管射频消融的房颤患者接受 VKA 治疗，仅有 7.7% 接受新型口服抗凝药（NOACs）治疗，接受不同抗凝药物的患者之间出血危险因素无差异。
另外，一项关于静脉血栓栓塞（VTE）治疗的综述显示，目前 VTE 主要治疗药物包括低分子肝素和 VKAs。尽管 NOACs 在 VTE 治疗临床研究中取得了满意的结果，但常规运用于临床实践尚有待时日。
二、达比加群血浆浓度与出血事件相关RE-LY 研究显示，达比加群血浆浓度与缺血性卒中和严重出血临床结局相关。在 9183 名患者中，缺血性卒中 / 系统性栓塞和严重出血人数分别为 112 名和 323 名。
达比加群血浆浓度取决于年龄、性别、肾功能和体重等因素，与种族、地域以及是否服用阿司匹林或氯吡格雷无关。严重出血和缺血性卒中风险与达比加群最低浓度相关，随着达比加群剂量增加，严重出血风险增加，且年龄为最强独立协变量。
该分析强调了药理学数据对于明确 NOACs 最佳使用方案的重要性，根据患者临床特征调整达比加群剂量或有益于房颤患者亚群。
现阶段，尚无特异性拮抗剂逆转 NOACs 抗凝作用，关于处理 NOACs 相关危险生命的出血并发症的临床数据也非常有限。鉴于越来越多的房颤和 VTE 患者将接受 NOACs 治疗，我们需要新的药物来处理 NOACs 相关紧急出血事件。下面介绍几种可能进入临床运用的 NOACs 拮抗剂。
1、凝血酶原复合物浓缩物
凝血酶原复合物浓缩物（PCC）包含维生素 K- 依赖的抗凝因子，有研究表明静脉注射 4 因子（II、VII、IX 和 X）PCC 可纠正利伐沙班引起的凝血酶原时间延长和内源性凝血功能异常，但其临床意义有待进一步研究证实。
2、Idarucizumab
基础研究表明，Idarucizumab（一种人源性单抗片段）可对抗达比加群的抗凝作用。针对 Idarucizumab 的 III 期临床试验正在招募阶段。
3、andexanet-alfa
II 期双盲、安慰剂对照研究结果表明，andexanet-alfa 单次剂量可拮抗健康志愿者中阿哌沙班抗 Xa 因子活性。
4、PER977
II 期临床研究表明，依度沙班治疗 3 小时后单次静脉注射 PER977（100-300mg）10 分钟内使全血凝血时间降至超过基线水平 10% 以内，而安慰剂治疗患者达到这一水平需近 12-15 小时。另外，PER977 治疗 10-30 分钟内患者恢复基线止血水平，且持续 24 小时。
四、长程 DAPT 减少支架内血栓但增加出血双联抗血小板治疗（DAPT）中，研究人员将 9961 名植入药物洗脱支架并 DAPT 治疗 1 年的患者随机分为两组：继续 DAPT 组和单用阿司匹林组，持续时间为 18 个月。研究表明， DAPT 持续超过 1 年显著降低支架内血栓和严重不良心脑血管事件，但增加出血。因此，临床医生在延长 DAPT 持续时间时应谨慎权衡利弊。
Vorapaxar 是一种血小板蛋白酶活化受体拮抗剂，2014 年被美国 FDA 顾问委员会批准作为 DAPT 可选择抗血小板药物。同时，委员会指出该药尚缺乏拮抗剂，并且是否适用于体重小于 60kg 的患者等问题需要进一步研究解决。
尽管 2014 年未发表关键性的 III 期抗栓治疗临床试验，但对现有抗栓药物的认识得到进一步加深。此外，靶向 VIII、IX、XI 和 XII 因子的新药或为将来抗栓治疗提供新的契机。
