促成骨不连的因素有营养状况、吸烟情况、糖尿病、感染、不恰当的固定、缺乏维生素 D 或钙、使用激素或者非甾体抗炎药等。
在骨不连的治疗中有两条重要原则:1、获得牢靠的固定;2、改善骨折周围生物环境。目前为改善骨折周围环境,常在骨折断端清创后行自体骨移植再加上骨形态发生蛋白(BMP)来促进成骨,常用的有 BMP-7 和 BMP-2 两种。但现有的研究集中在探讨 BMP-7 和 BMP-2 分别在骨不连的治疗效果上,没有关于两者之间疗效的对比。
为探讨对比 BMP-7 与 BMP-2 各自在治疗长骨骨不连的疗效,Janet D. Conway 医生等回顾性分析了医院 175 名患者共 214 处长骨骨折骨不连,这些患者在骨折骨不连后采用自体植骨辅以 BMP-7 或者 BMP-2 治疗。
统计分析相关数据后得出,应用 BMP-2 治疗的患者无论是在影像上表现的愈合率、愈合时间,还是能进行负重行走时间上,均优于 BMP-7 组。相关结果发表在 2014 年出版的 Orthopedics 上。
作者根据病历记录以及影像学资料,最终筛选出符合要求的 175 名患者共 214 处长骨骨折骨不连。其中骨不连 78 处发生在胫骨,70 处在肱骨,66 处在股骨。176 处为闭合性骨折,29 处为开放性骨折,9 处不详。154 处出现骨缺损,平均缺损为 1cm(介于 0.1cm 到 10.5cm 之间)。
由三名资深医生对患者行清创、自体植骨(至少 35mL)手术,最初 63 名患者(33 名女性、30 名男性,平均年龄 46 岁,介于 11 岁到 85 岁)76 处骨不连辅以 BMP-7 治疗(早期只有 BMP-7),随后 112 名患者(48 名女性、64 名男性,平均年龄 37 岁,介于 2 岁到 79 岁)138 处骨不连辅以 BMP-2 治疗。
收集关于患者的相关数据,包括年龄、性别、自身并发症、负重情况、缺损范围及类型、移植物的来源、是否喝酒及服用非甾体类抗炎药、吸烟情况、随访时间、愈合情况、愈合时间、术后不良事件(移植物处再次骨折为不良事件,持续骨不连为失败)等。
患者的影像学评估包括观察皮质的前后位及侧位片,影像上定义愈合为存在 3 处完整的皮质,不愈为 3 月后 4 处皮质中有 2 处或者以上不完整。临床上定义愈合为能患者能负全重且不疼痛(图 1 A、B;图 2 A、B)。
图 1A 侧位片,60 岁女性患者,左胫腓骨骨不连,同时还有断裂钢板、反屈畸形、马蹄形挛缩,患者行钢板取出、重植钢板、自体植骨、辅以 BMP-7 等治疗。
图 1B 侧位片示骨性愈合(术后 8 个月)。
图 2A 前后位,49 岁女性患者,右侧近段胫骨骨不连,断裂钢板,进行自体植骨、辅以 BMP-2 等治疗。
图 2B 前后位示骨性愈合(术后 1 年)。
结果发现,使用 BMP-7 辅助治疗的患者中,有 70% 的骨不连在接受植骨术后平均 30 周达到影像学愈合,75% 的骨不连在术后平均 23 周能进行负全重,仍有 15.8% 的骨不连因持续不愈需要再次手术。使用 BMP-2 辅助治疗的患者中,有 93% 的骨不连在接受植骨术后平均 19 周达到影像学愈合,88% 的骨不连在术后平均 15 周能进行负全重,有 6.25% 的骨不连因持续不愈需要再次手术。平均随访时间为 17 个月。
使用 BMP-7 或 BMP-2 辅助治疗的两组患者中,均部分能在植骨术后负全重,平均时间分别为 23 周和 15 周,具有显著性差异。而两组患者也部分能在术后达到影像学愈合,平均时间分别为 30 周和 19 周,具有显著性差异。另外 BMP-2 组的患者比起 BMP-7 组能有更多的骨不连愈合,分别为 93% 和 70%,具有显著性差异。两组间的并发症发生率没有统计学差异。
作者认为,运用 BMP-2 辅助治疗较 BMP-7 治疗的患者能有更高的愈合率、能更早愈合以及更早进行负全重。同时运用 BMP-2 治疗所带来的费用较骨不连导致的后续费用更低(胫骨骨不连,费用分别为 $5408 和 $20,364)。