NCCN 指南倡议要根据基因突变指导转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
Leora Horn 博士在 NCCN 第 20 届年会上说，在 NSCLC 方面已取得很大进步，从最早简单地分为腺癌和鳞癌，现在已将腺癌特异性进行了分子分类，对病人治疗结果的改善非常巨大。现在对鳞癌的治疗也正朝着这个方向努力。
治疗的进步反应在临床试验结果上，在基因型指导治疗下，中位总生存从 1976 年的 7 个月延长至过去 6 年里的 28-31 个月。Horn 博士就现在的 NSCLC 靶向治疗方法进行了讨论，未涉及节点免疫治疗，该治疗目前仍处于研究阶段。
当鉴定分子亚类时，最常遇到的是 KRAS 突变阳性，约占 25%，但不幸的是对此目前没有好的治疗选择。其它常见的驱动突变是 EGFR、ALK 和 BRAF，还有其它潜在可能成为治疗靶点的突变如 HER2，存在于一小部分 NSCLC 中。
NCCN 指南中对转移性 NSCLC 的腺癌、大细胞癌或 NSCLC 非特指型病人 1 类推荐进行 EGFR 和 ALK 突变检测，检测应当是新一代测序的一部分。对鳞癌病人，指南推荐考虑对从不吸烟者、小活检标本者及混合组织学类型者进行 ALK 和 EGFR 检测。
EGFR 突变在北美 NSCLC 病人中发生率 10%-15%，此类病人的标准一线治疗是采用 TKI 治疗，厄洛替尼和阿法替尼都获批该适应症。T790M 是 TKIs 获得性拮抗的最常见机制，现在有几种克服此种拮抗的药物正处于试验中。
Horn 博士说，如果开始化疗则没有必要继续 TKI 治疗，已知一些病人在停止 TKI 治疗后会出现反弹，所以一定要在化疗的前一天再停止 TKI 治疗，这样比较恰当。TKI 目前不推荐用于辅助性治疗，大型试验 ALCHEMIST 现在美国进行，目的是评估 EGFR 和 ALK 抑制剂用于辅助治疗效果。
ALK 重排在北美病人中发生率为 3%-5%，克唑替尼是一线标准治疗。对疾病进展的病人 FDA 批准色瑞替尼作为二线治疗。目前有临床试验正在评估多靶点二代 ALK 抑制剂以及联合治疗。
BRAF 突变在 NSCLC 病人中仅见于 1%-4%，通常 BRAF 突变不与其它 NSCLC 的驱动突变相重叠，典型表达于腺癌病人中，而且吸烟者更常见。
大约 2% 的 NSCLC 病人会有 HER2 突变，主要见于腺癌，看起来与其它驱动突变如 ALK、EGFR 和 KRAS 无交叠。NSCLC 中 HER2 突变模式同乳癌中 HER2 扩增非常不同。
Horn 博士发言后，来自纽约的病理学专家 Carl Morrison 博士说，感谢 Horn 博士的发言专注于遗传学变异体而不是基因本身。现在最大的问题是人们在讨论时更多会专注于基因水平而不是变异体水平，只有少数例外。NCCN 指南专重于全基因，不仅仅只是需要特殊治疗方法的特殊变异体
Morrison 博士提问：当 NCCN 及其它组织承担了变异体水平的研究，会对其下游事件如治疗、赔偿等产生哪些影响？
Horn 博士说她所在中心建立了一个大约 5000 名病人、超过 180 个以上突变的数据库，其中许多突变意义仍不明确。研究者应向其它研究小组咨询治疗选择、病人反应以帮助丰富对突变的理解，这在临床非常重要，大家都应是积极参与者。就个人而言，会在 NCCN 作出明确决定后再做决定。
