为此，美国艾姆赫斯特医疗中心的 Lovy 报告了 2 例双磷酸盐停药≥4 年期间发生股骨骨折的病例，在线发表在最近的 Osteoporos Int 杂志上。
病例一
患者女性，64 岁，因崴脚致急性右腿疼痛入院，患者诉 3 周前无明显原因右腿开始出现疼痛，未予重视，期间无跌倒史。曾患乳糜泻、甲状腺功能减退症及骨折疏松症，予阿伦磷酸钠（ALN）治疗 10 年，停药 5 年。另服用过舍曲林、左甲状腺素、加巴喷丁及巴氯芬。
实验室检查示：游离钙 4.87mg/dL，维生素 D（1,25） 72pg/mL，维生素 D（25） 47ng/mL，PTH 82.3 pg/mL，TSH 0.29ulU/mL，游离 T4 1.14ng/dL，T3 79.89 ng/dL。血常规及其它基础代谢试验均正常。X 线示股骨干骨折，对侧无断裂征象。
病例二
患者女性，70 岁，因跌倒后急性右腿疼痛入院，患者未诉有前驱症状。曾患甲状腺功能减退症、高血压、2 型糖尿病及骨折疏松症，予阿伦磷酸钠治疗 14 年，停药 4 年。另服用过左甲状腺素、奥美拉唑、氢氯噻嗪、二甲双胍。 患者曾在外院治疗髋骨骨折。
实验室检查：血常规、基础代谢试验均正常，血糖 157mg/dL。X 线示股骨粗隆下骨折。
病例分析
该两例均为双磷酸盐长期治疗后停药期间发生的股骨骨折。
双磷酸盐分解为氮及非氮形式，能减少破骨细胞的骨吸收。药代学研究表明，双磷酸盐对骨生成、骨基质都有高亲和力。数据表明，ALN 终末半衰期约 10.5 年。
为了最大程度的降低双磷酸盐对 AFF 风险的影响，作者建议：
1. 应从能使骨转换指标明显降低、骨密度明显增加的最小剂量开始服用；
2. 治疗期间逐渐调整剂量，以增加双磷酸盐对骨吸收的药理学活性。
临床启示
这两例病例的报道表明，需重新评估双磷酸盐治疗最佳的持续时间、剂量、起始和治疗期、药物停药期及预防 AFFS 的持续监测等。因此，临床医生需认识到双磷酸盐的长期治疗明显增加 AFF 风险，但在停药期也要持续监测 AFF。
