指南作者美国马里兰医学院神经病学教授 Krumboltz 博士称，该指南并不仅仅只是简单的推荐，其对于临床医师决定初发癫痫患者选择最佳治疗方案来说十分重要。Krumboltz 教授称，“临床医生必须权衡患者癫痫复发风险及使用抗癫痫药物（AED）的不良反应，并充分考虑患者及家属的意见。”该指南另一作者纽约大学癫痫中心神经病学系主任 French 教授也认为该指南十分重要，并不仅仅是治疗或不治疗的问题。
该指南指出，非诱发性癫痫首次发作的患者在 2 年内复发风险为 21%-45%，尤其是第一年内其复发风险更高。与复发风险增加相关的因素包括既往卒中或其他脑损伤病史、脑电图（EEG）示癫痫样异常、显著的脑影像学异常、夜间癫痫发作等。首次发作后立即采用抗癫痫药物治疗的患者其复发风险显著降低。
需不需要治疗？
神经内科医生对于首次非诱发性癫痫发作是否需要治疗还是等第二次发作后才开始治疗存在争议。医生和患者都需要平衡诊断带来的可能影响，包括是否能开车、工作、导致另一种癫痫发作的风险、导致身体的或神经系统损伤甚至是死亡等。美国每年非诱发性癫痫发作的发病人数约为 150,000 人。
指南编委会成员进行了文献综述，纳入 47 篇文献，并按照循证医学方法进行了分级，分为 I 类研究和 II 类研究。他们将非诱发性癫痫分为两大类：病因未知的癫痫或与已知脑损伤或神经系统疾病相关的癫痫；并且明确了 2 项 I 类预后性研究和 8 项 II 类研究，这些研究旨在阐述首次非诱发性癫痫发作患者癫痫复发的可能性。
分析显示癫痫累计复发率随着时间而逐渐增加，1-2 年内最高，1 年内更甚，例如 1 年复发率为 32%，5 年累计为 46%。在特定情况下癫痫复发的风险会翻倍。比如，既往有颅脑损伤的患者 1-5 年癫痫复发率是病因未知癫痫患者的 2.55 倍。
强烈的证据显示 EEG 出现癫痫征象与复发风险增加相关，EEG 异常患者 1-5 年癫痫复发风险是 EEG 正常患者的 2.16 倍。中等力度的证据也显示一些与癫痫复发相关的因素，包括头颅影像学检查异常以及夜间癫痫发作，两者癫痫复发风险比值比分别为 2.44 和 2.1。
French 教授称“如果癫痫不是局灶性发作，EEG 完全正常，MRI 完全正常，那么癫痫复发风险将降至 20%-25%。”大多数人会接受 25% 这样的风险，但有一些人仍觉得太高了。她指出现在的药物毒性相较于过去已经有所下降，药物耐受性也已大大提高。但是不幸的是，这些新型的抗癫痫药物仍不能治疗潜在疾病，仅仅只是控制症状。
该项指南显示中等强度的证据证实，在首次非诱发性癫痫发作后立即开始治疗可降低 2 年内再发癫痫风险。在一项汇总的 2 年数据中显示，与延迟 AED 治疗相比，立即 AED 治疗患者癫痫复发绝对风险可降低 35%。
长期预后
在超过 3 年的癫痫长期预后方面，该指南显示与延迟到第二次癫痫发作才治疗相比，立即开始 AED 治疗可能并不会显著改善癫痫长期持续缓解情况。一项 II 类对照性研究比较了立即开始治疗与延迟治疗，结果发现患者在 2 年内生活质量没有显著差异。
这份新的指南出台恰逢目前有关新的癫痫定义正在改变时，国际抗癫痫联盟（ILAE）已经提出癫痫的定义可放宽至首次非诱发癫痫发作并伴 10 年内复发风险 >60% 的患者。French 教授解释说“既往癫痫定义认为至少得有两次发作才能称之为癫痫，因此许多临床医生认为单次癫痫发作不是癫痫，因此不需要治疗。”
根据该指南显示，首次非诱发性癫痫发作患者采用单种 AED 治疗后不良事件发生率约为 7%-31%。这些不良事件程度较轻微，当剂量减少或者是转换为其他的 AED 时不良事件是可逆的。这些药物包括苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸和拉莫三嗪。作者指出新型 AED 不良事件更少，且与以往药物的不良事件不同。作者也强调患者需知悉其需要接受 AED 治疗的时间以及 AED 停药风险的重要性。
Krumboltz 教授称，由于神经内科医生并不一定是患者的首次接诊医生，因此这份新的指南需要在所有医生中进行推广，包括全科医生和急诊医生。French 教授强调说首次癫痫发作可能不是抽搐发作，可能是一次意识混乱或感觉异常，容易被忽略。
AES 主席 Kayal 教授补充评论说，应该注意一下 AED 的术语。癫痫患者服用的药物应该称为“抗惊厥药物”而不是“抗癫痫药物”。这些药物并不能根本性改变癫痫或者其潜在病因，并且也不能改变药物治疗无效患者比例，大约最终有 30% 的患者药物治疗无效。因此，在癫痫领域一项很大的需求是开发疾病修饰治疗药物。
