一项中位随访时间为 33 个月的研究表明，约 2 年前发生心梗的患者在阿司匹林基础上联合服用替格瑞洛（商品名倍林达，阿斯利康）与安慰剂相比，心梗、卒中或心血管死亡主要终点事件发生率降低 15%。但是，服用低剂量（60mg，2/ 次日）和高剂量（90mg，2/ 日）替格瑞洛患者发生临床意义出血风险分别增加 2.3 和 2.6 倍，输液风险分别增加 3.0 倍和 3.7 倍。另外，服用替格瑞洛的患者更易出现呼吸困难。该研究同步发表在 NEJM 上。
Sabatine 表示，PEGASUS-TIMI54 研究平均随访时间少于 3 年，但在随访期间内，主要事件曲线随着时间持续分离，意味着替格瑞洛治疗获益将随着时间进一步明显化。现在，研究证据已证实，面对既往心脏病发作的患者，只要患者耐受良好，他将继续予以替格瑞洛治疗。
由于低剂量和高剂量替格瑞洛获益相同，但高剂量增加出血和呼吸困难风险。一般而言，当使用低剂量阿司匹林治疗稳定性缺血性心脏病患者时，替格瑞洛 60mg，2 次 / 日的剂量获益 / 风险比更大。
来自马萨诸塞医学院的 Keaney Jr 博士在述评中指出，心梗二级预防应该平衡治疗方案的风险和获益，PEGASUS-TIMI54 研究的研究数据似乎表明在双联抗血小板治疗中使用强效血小板抑制剂时临床获益反而减少。综合分析包括氯吡格雷在内的研究，双联抗血小板或许不额外增加死亡率，但是，我们必须谨慎考虑药物疗效和不良事件之间的平衡。
较低剂量同样有效且更安全
研究共纳入 21162 名患者，这些患者平均心梗病史 1.7 年，在联用阿司匹林（75-100mg）的基础上随机分为替格瑞洛和安慰剂组，患者平均年龄 65 岁，女性占 24%。
研究人员发现对于每 10000 名患者，服用替格瑞洛 90mg，2 次 / 日每年可预防 40 例主要终点事件，并导致 42 例 TIMI 严重出血事件，服用 60mg，2 次 / 日同样可预防 40 例主要终点事件，但导致 31 例 TIMI 严重出血事件。
每个亚组患者致命出血事件或非致命颅内出血事件的发生率均小于 1%，但是，该研究剔除了最近出血、既往卒中或需要抗凝治疗的患者，因此，替格瑞洛的长期安全性不能推广到出血高危患者。
另外，低剂量和高剂量替格瑞洛组患者呼吸困难发生率分别为 18.93% 和 15.84%，而安慰剂组发生率为 6.38%。
PEGASUS-TIMI54 研究临床指导意义
专题讨论会上，Harrington 博士（斯坦福大学）表示，DAPT 研究表明了长期双联抗血小板治疗的获益，现在 PEGASUS-TIMI54 研究也证实了这一点。那么，对于有明确动脉粥样硬化风险的患者，似乎不需要考虑何时停止双联抗血小板治疗。他提出疑问，急性心梗后启动替格瑞洛治疗（90mg，bid）的患者在 1 年后是否应该减量？
Sabatine 表示只要患者耐受良好，可以一直持续“90mg，bid”的服药剂量。另外，心梗 2 年后患者所需要的血小板抑制程度或许不同于心梗 2 小时后，根据 PLATO 研究的数据，他建议的给药方案是“90mg，bid”持续 1 年，随后降至“60mg，bid”。
针对替格瑞洛获益，Fuster 表示，该研究中替格瑞洛无疑是有益的，但获益到底有多大？Sabatine 表示，替格瑞洛与安慰剂相比，3 年主要终点事件发生率相差 1.25%，而且是针对硬性终点事件（心血管死亡、心梗和卒中）。
随后的新闻发布会上，Fuster 指出 PEGASUS-TIMI54 研究强调了处方预防性治疗药物方面对临床判断的重要性，替格瑞洛确实减少硬性终点事件发生，但影响并不是很大，临床医生必须权衡获益和出血风险。另外，经济方面替格瑞洛相比于氯吡格雷费用更高。
