月9日,在2015中国脑卒中大会上,健康界获悉,“中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)”重大科研成果发布,即“低叶酸—高Hcy(同型半胱氨酸)—H型高血压—高卒中发生率”以及“含有叶酸的降压药—降压降低Hcy—更有效降低脑卒中风险”这一证据链得到双向验证。
该研究显示,降压药辅以叶酸能更有效降低高血压患者发生脑卒中的风险。服用“依叶”(马来酸依那普利叶酸片)治疗,相比单纯使用其他降压药,额外多降低脑卒中21%,而且H型高血压人群获益更大。
年3月15日,中华医学会心血管病学分会主任委员、北京大学第一医院心内科及心脏中心主任霍勇在美国心脏病学会2015年度会议上首次发布CSPPT研究成果,立即得到全世界医学同行的一致认可和强烈反响。然而,就在10年前,情形完全不是这样。
多年前,科学家其实就已经发现了“低叶酸—高Hcy—高卒中发生率”这一不良事件链条,但这个证据链条是否能成立,国内外尚没有一个研究来证实。当然,医学界对此也存在反对的声音。
但是霍勇并没有顾及这么多,而是沿着自己的思路,继续对叶酸和脑卒中的关系进行探索研究。他开始率领团队对8项涉及16000多人的随机对照试验进行荟萃分析,将国内外发表过的相关文章又做了统计分析。2007年6月,霍勇的研究论文《补充叶酸预防脑卒中疗效的荟萃分析》刊登于著名的医学杂志《柳叶刀》,其结论为“补充叶酸能够使Hcy下降超过20%,进而使脑卒中风险显著下降25%”,揭示了“低叶酸—高Hcy—H型高血压—高卒中发生率”的证据链条。同时,该研究结果还强烈提示,我国恰恰属于补充叶酸治疗效果最好的区域。
然而,问题随之而来。截止2007年,关于补充叶酸的大规模临床研究几乎都是在国外人群中开展,中国人没有自己的相关研究,而且有些研究因为方法或技术差异,出现了阴性结果,即补充叶酸对心脑血管事件预防无效。
据世界卫生组织统计,全世界每6个人中就有1人可能罹患脑卒中。相关研究显示,导致中国人脑卒中高发的最重要危险因素是由于遗传及环境的影响,高血压患者血液中Hcy普遍升高,这种患者发生心脑血管疾病的风险比普通人高12~28倍。我国学者将这种“伴有Hcy水平升高”的高血压命名为“H型高血压”。目前我国有3亿高血压患者,H型高血压患者约占75%,即约有2亿人。
基于前期研究的方向和证据,霍勇开示组建团队尝试更大胆、合理的进一步“实践”——中国脑卒中一级预防研究。
年5月,CSPPT研究正式启动。霍勇担任执行委员会主席和主要研究者,时任世界高血压联盟主席刘力生教授担任指导委员会主席,中华预防医学会会长王陇德院士担任数据安全监察委员会(DSMB)主席,北京大学第一医院神经内科教授黄一宁担任终点事件判定委员会主席。另外,国内相关领域以及地方大批专家也投身参与该研究。
在研究中国脑卒中的预防问题时,霍勇则选择了具有中国特色的“实验材料”——“马来酸依那普利叶酸片”,简称“依叶”。作为我国自主研发的一类创新药,“依叶”的适应症正是“H型高血压”,并得到《中国高血压预防指南》推荐。
经过对中国20702例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者长达4年半的跟踪研究,CSPPT研究发现,含有叶酸的降压药能更有效降低高血压患者发生脑卒中的风险。在血压得到相同控制的基础上,使用“依叶”治疗,相比单纯使用降压药依那普利,可以额外多降低21%的脑卒中,而H型高血压人群获益更大。
这与之前预期一致,“低叶酸—高Hcy—H型高血压—高卒中发生率”、“含有叶酸的降压药—降压降低Hcy—更有效降低脑卒中风险”这一证据链得到了双向验证。
据悉,此次研究是迄今为止中国研究者独立完成的、完全遵照国际标准、最大样本量的一级预防研究。在研究成果发布后,在世界著名医学杂志《美国医学会杂志》配发的同期述评中,哈佛大学资深流行病学家和营养学家均对该研究给予“补充叶酸预防脑卒中:精准设计完胜其余”的高度评价。CSPPT研究让脑卒中的未来预防更加“精准化”,指明了一条从高血压人群细分到H型高血压人群、再到携带“坏”突变基因的H型高血压人群的精准医疗之路。