胃癌在中国发生率和死亡率都非常高,当前远未满足其医疗需求。MET 及其配体肝生长因子受体是 G/GEJ 癌潜在的治疗靶点。该研究旨在评估中国 G/GEJ 癌 MET 表达水平和 MET 基因扩增水平与总体生存率(OS)的关系以及 MET 与 HER2 的联系。
中山大学肿瘤医院收集了 289 例 IV 期不可切除的 G/GEJ 癌患者组织(福尔马林浸泡,石蜡包埋),随后分别通过 IHC 和 FISH 评估其 MET 和 HER2 蛋白表达、MET 和 HER2 基因扩增。研究者用 K-M 生存曲线分析不同 MET 表达水平的 OS 差异。
289 例样本中 271 例行 IHC,MET 阳性率的 25% 和 50% 临界值分别为 42.1% 和 25.1%,不同 MET 表达水平患者中位 OS 数据见下表。183 例样本行 FISH,8 例 MET 扩增。IHC 和 FISH 检测的 171 例样本中,MET 阳性表达水平的 25% 和 50% 临界值与 MET 扩增相关。145 例 MET IHC,FISH 和 HER2 数据表明 HER2 阳性率为 13.8%。MET 阳性患者 HER2 阳性的 25% 和 50% 临界值分别为 16.7%(8/48)和 13.8%(4/29)。此外,12.5%MET 扩增的患者 HER2 阳性。
患者IHC分类
MET阳性
MET阴性
P值
25%临界值
n
114
157
OS
10.9
16.0
0.054
50%临界值
n
68
203
OS
8.3
15.5
<0.001
该研究的结论显示 MET 阳性的中国晚期 G/GEJ 癌患者 OS 短。MET 高表达和 MET 扩增与 HER 表达水平无相关性。
注:MET 阳性:膜蛋白着色占肿瘤细胞 25% 或 50% 以上。HER2 阳性:IHC 2+ 和 FISH 结果确认 HER2 阳性(长短臂着丝点比值在 17 以上 >2.0)或 IHC 3+。MET 扩增:长短臂着丝点比值在 7 以上 >2.0。