本届会议的主题为“启示和创新”。超过 5000 份的年会论文摘要已经于今天发布,丁香园编辑们将持续跟进,为大家呈现这场肿瘤盛宴。下面让我们一起来看下这 4 项重点研究吧。
研究 1. 标准治疗 + 化疗可延长转移性前列腺癌患者生存
去年 ASCO 上美国 CHAARTED 研究对 790 例转移性前列腺癌患者的研究显示,雄激素去势治疗(ADT)加多西他赛化疗可使生存延长 13.6 个月,高危转移的前列腺癌患者生存延长 17.0 个月。2013 年法国的 GETUG 研究则显示添加多西他赛化疗无生存优势。
此项来自英国 STAMPEDE 研究显示:标准治疗加多西他赛化疗可显著改善新诊断的、未雄激素去势治疗的转移性前列腺癌患者生存。
研究对象为未经 ADT 治疗的新诊断转移性前列腺癌患者。2005 年 10 月至 2013 年 3 月间纳入 2962 例,61% 患者入组时伴转移,39% 患者为高危转移风险的局部晚期前列腺癌,中位前列腺特异性抗原(PSA)值为 65ng/ml。按 2:1:1:1 分成 4 个治疗组:标准治疗(≥3 年 ADT±局部放疗)、标准治疗 + 多西他赛(6 周期)、标准治疗 + 唑来膦酸(2 年)、标准治疗 + 多西他赛 + 唑来膦酸。唑来膦酸的给药方案是每 3 周一次 4mg,6 周期后每 4 周一次,持续 2 年。多西他赛给药方案是 3 周一次 75mg/m2+ 强的松每日 10mg 为一个周期,持续 6 个周期。
中位随访时间为 42 个月,948 例死亡。与标准治疗组相比,多西他赛组总生存延长 10 个月、伴转移的亚组延长 22 个月,唑来膦酸组生存差异不具统计学意义,多西他赛 + 唑来膦酸组生存改善与多西他赛组相似。3-5 级毒性反应:标准治疗组 31%、多西他赛组 50%、唑来膦酸组 32%、多西他赛 + 唑来膦酸组 52%,因毒副反应中断治疗少见。
ASCO 主席 Peter Yu 高度称赞该研究:“前列腺癌治疗一直用去势治疗直至无效,才尝试化疗,然而这个方法意外的获得了很好地疗效。此项试验是同类中最大的试验,进一步证实 ADT 加多西他赛化疗对晚期前列腺癌患者的疗效。”
研究 2. 口服维生素 B3 可显著降低皮肤癌风险
非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)是全球最常见的癌症,美国每年新发 500 万例,澳大利亚发病率是其他癌种的 4 倍、超半数人一生有患病风险。此项来自澳大利亚的 onTRAC 研究显示,每日 2 次口服 500mg 维生素 B3 制剂烟酰胺可以显著降低非黑色素瘤皮肤癌风险。这和皮肤防护一起可以用于常规防癌。
研究纳入 2012-2014 年悉尼 2 家三级医院的 386 例患者,患者过去五年曾患过 2 种非黑色素瘤皮肤癌,平均年龄为 66 岁,63% 为男性,多数患者还患有心脏病、关节炎、高血压和慢性肺病等。
患者被随机分成 2 组,分别给予安慰剂、烟酰胺。治疗方案是口服 500mg 烟酰胺、每日 2 次、用药一年。每 3 月接受一次皮肤科检查。首要研究终点为一年内新发 NMSC 的患者数,次要研究终点为一年内新增新发基底细胞癌(SCC)、鳞状细胞癌(BCC)、日光性角化症(AK)数。结果显示,与口服安慰剂组相比,烟酰胺组 1 年新发非黑色素瘤皮肤癌率下降 23%,其中新发 BCC 下降 20%、SCC 下降 30%、AK 治疗 3、6、9、12 个月分别下降 11%、14%、20%、13%。安慰剂、烟酰胺组治疗中止率为 9%、10%,不良事件率无统计学差异。患者药物耐受性良好,未与患者服用的其他药物发生相互作用。
ASCO 主席 Peter Yu 说:“这是一项重大进步,用一种简单廉价的方法预防皮肤癌,有效避免了人们反复诊断筛查皮肤癌。”
研究 3. elotuzumab+ 标准治疗可显著延缓复发性 / 难治性多发性骨髓瘤进展
复发性 / 难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的标准治疗是那度胺(Len)+ 地塞米松(dex)。来自美国研究者的研究显示,与单纯标准治疗相比,新型单克隆抗体 elotuzumab(Elo)加标准治疗使 RRMM 无进展生存期延长 5 个月、进展风险和死亡风险降低 30%。
Elo 是新型单克隆抗体,可与细胞表面的 SAMF7 蛋白特异性结合,靶向杀灭骨髓瘤细胞。在该项研究中,共纳入 646 例 RRMM 患者,中位年龄为 66 岁。患者按 1:1 随机分配到标准治疗组(Ld)和标准治疗 +ELo(ELd)组,以 28 天为一个周期,Elo 第 1-2 周 10mg/kg,其后每 2 周给药 1 次;来那度胺第 1-21 天每周给药 25mg,地塞米松每周 40mg。主要研究终点是无进展生存期(PFS)、整体缓解率(ORR)。
中位随访时间是 24 个月。210 例死亡,Ld 94 例、ELd 116 例。Ld 组、ELd 组中位 PFS 分别为 19.4 个月、14.9 个月,1 年无进展生存期率分别为 57%、68%;2 年无进展生存率分别是 27%、41%;ORR 分别为 66%、79%,达到研究终点。3-4 级不良事件可控,患者耐受良好,中性粒细胞减少(25%、33%)、贫血(15%、16%)。ELd 组 10% 发生了 1-2 级的输液不良反应(10%)。
ASCO 候任主席 Julie M. Vose 说:“过去 10 年间多发性骨髓瘤治疗取得显著进展,如今我们进入精准医学的时代,该项研究首次用基于免疫靶向方法治疗多发性骨髓瘤且显示出获益。多发性骨髓瘤未来治疗前景可观。”
研究 4. 增效治疗可延长良好组织型肾母细胞瘤患儿生存
肾母细胞瘤是一种好发于 5 岁以下儿童罕见类型肾癌。先前的美国 NWTS-5 研究发现,染色体 1p 和 16q 杂合性缺失(LOH)与良好组织型肾母细胞癌(FHWT)的不良预后具有相关性:接受 EE4A 方案(长春新碱 / 更生毒素)治疗的 I/II 期患者中,无 LOH 患者的 4 年无病生存率(EFS)为 91.2%,有 LOH 者为 74.9%。接受 DD4A 方案(长春新碱 / 更生霉素 / 阿霉素)+ 放疗(RT)的 III/IV 期患者 4 年 EFS 分别为 83% 和 65.9%。
此项美国 AREN0533/AREN0532 研究评估了增效治疗对有 LOH 患者的疗效。研究纳入 2006 年 10 月至 2013 年 7 月间的 1134 例患者,患者经病理活检、影像学诊断、基因检测后有染色体 1p 和 16q 的 LOH。治疗方案是:I/II 期 DD4A 方案无放疗、III/IV 期 M 方案 (长春新碱 / 更生霉素 / 阿霉素 + 环磷酰胺 / 依托泊苷)有放疗。
中位随访时间为 3.6 年,亚组分析中有 LOH 的 I/II 期患者 35 例,有 LOH 的 III/IV 期患者 52 例,二者的 4 年 EFS 分别为 83.9%、91.5%。M 方案的 3 级以上血液毒性反应常见,达 60%。无其他毒性反应。
与传统的 EE4A 方案相比,M 方案可提高 III/IV 期 FHWT 患者的 EFS,DD4A 方案用于 I/II 期 FHWT 患者的获益不明。
ASCO 候任主席 Julie M. Vose 说:“增效治疗为肾母细胞瘤患儿提供了更好的个体化治疗,这表示以后患儿可接受最适宜的治疗,低危患儿可以减少治疗的副作用。”