上海复旦大学附属肿瘤医院、默克中国、香港玛丽医院联合开展了一项研究,以中国胃癌(gastric carcinoma)患者为对象,分析肿瘤细胞 PD-L1 表达的预后价值及其与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)的关系。
样本为 2007 年 10 月 -2010 年 2 月间在同一机构进行切除手术的 I–IV 期胃癌患者组织。肿瘤蜡块形式存档,患者手术前均没有接受化疗或放疗。患者的中位数年龄为 60 岁(范围 21-87 岁)。用免疫组化方法进行 TILs 定型和 PD-L1 表达定量。用 non-zero correlation 试验分析 TIL 与 PD-L1 表达间的关系。
用 Kaplan-Meier 生存曲线和 log-rank 试验分析不同胃癌亚组间的生存分布。用 multivariate Cox regression 模型分析预后因素(TNM 分期、Lauren 分型、TIL 密度、PD-L1 表达)对总生存期(OS)的影响。中位数随访时间为 44.3 月(范围 0.1-79.9 月)。
结果显示,14% 的胃癌患者为肿瘤细胞 PD-L1 表达阳性。PD-L1 表达阴性患者的中位数总生存期为 61.1 月。PD-L1 表达阳性患者的中位数总生存期尚不能计算。在 PD-L1 表达阳性的肿瘤组织中,96%(55/57) 组织存在 TILs,肿瘤细胞 PD-L1 表达量与 TILs 密度呈正相关关系(P=0.0018)。
PD-L1 表达与 Lauren 分型或 TNM 分期无相关性。多变量分析结果显示,中密度 TIL(HR=0.585,P=0.045)和高密度 TIL(HR=0.109,P=0.003)是总生存期的独立预后因素。PD-L1 表达与总生存期无统计学相关性(HR=0.766,P=0.322)。
肿瘤微环境中的中密度、高密度 TILs 与中国胃癌患者的预后良好及 PD-L1 表达上调相关。肿瘤免疫治疗可谓是肿瘤治疗领域的新星,备受信赖又饱受争议。这项研究结果表明,PD-L1 抑制剂可能对胃癌某些亚型的患者具有潜在治疗作用。