最近的研究发现其在治疗烟草、酒精和苯二氮?类药物成瘾方面也能起到一定作用。意大利的 Martinotti 教授等通过对 349 篇论文的系统回顾,从“神经痛”、“纤维肌痛”、“癫痫”、“焦虑障碍”、“酒精成瘾”、“苯二氮?类药物依赖”和“普瑞巴林的误用和滥用”七个方面,对普瑞巴林的作用进行了阐述。文章发表在 2014 年第 20 期的 Current Pharmaceutical Design 上。
1. 普瑞巴林与神经痛
普瑞巴林在治疗痛觉过敏和痛觉超敏上疗效显著,有研究证实,相较加巴喷丁,普瑞巴林仅需 1/4 到 1/2 的剂量就能达到同样效果。Lesser 等人的研究显示,平均疼痛评分为 7.6 的 pDPN 患者经 300mg/d、600mg/d 普瑞巴林和安慰剂治疗后,疼痛评分分别降至 3.8、3.6 和 5.06,同时普瑞巴林还能改善患者的睡眠情况。Toelle 等人的研究显示普瑞巴林对 PHN 患者也有类似疗效。在治疗脊髓损伤后神经痛方面,普瑞巴林疗效同样优良。
2. 普瑞巴林与纤维肌痛
目前纤维肌痛(FM)病因仍不明确,症状亦不典型,包括疼痛、疲劳和睡醒后精神恢复不佳等。300mg/d、450mg/d 和 600mg/d 普瑞巴林能够明显改善 FM 患者的疼痛症状以及睡眠情况,而且这种睡眠改善作用 40%-80% 是直接作用于睡眠机制而产生,并非疼痛改善后的间接伴随效应。
3. 普瑞巴林与癫痫
癫痫的治疗主要是应用抗癫痫药控制其发作,目前普瑞巴林已被美国批准用于难治性癫痫部分性发作的辅助治疗,剂量范围为 150mg/d-600mg/d。但需注意,容易出现精神行为不良反应的高风险患者,起始剂量须降至 50mg/d,而对于耐受性好但癫痫未得到完全控制的患者,剂量可增至 300mg/ 次,bid 或 200mg/ 次,tid。普瑞巴林也能改善癫痫患者的睡眠质量,动物试验显示这可能与其能延长快波睡眠、缩短慢波睡眠有关。
4. 普瑞巴林与焦虑障碍
研究证实,几乎所有治疗剂量范围内的普瑞巴林(200 mg/d、300 mg/d、400 mg/d 和 600 mg/d)对广泛性焦虑障碍(GAD)相关的精神和躯体症状均有改善作用。此外,Lauria-Horner 等人发现普瑞巴林对社交恐惧症和惊恐障碍也有疗效。Pande 等人的研究显示在控制躯体症状方面,普瑞巴林和苯二氮?类疗效相当。
从安全性角度来看,Baldwin 等人在健康志愿者中进行的研究显示,普瑞巴林耐受性优于文拉法辛、阿普唑仑和劳拉西泮等,且相较于苯二氮?类,普瑞巴林不容易产生药物依赖。Montgomery 等人的研究还发现普瑞巴林起效快,最早在用药一周内即可显效。由于普瑞巴林也能改善亚综合征抑郁(SSD),所以其可能具有降低抑郁加重或发展为其他种类精神疾患的风险的作用。
5. 普瑞巴林与酒精成瘾
慢性酒精成瘾会导致 GABA 受体、谷氨酸受体以及中枢去甲肾上腺素和多巴胺活性出现适应性改变。近来大量研究提示,普瑞巴林在酒精戒断后复发及酒精戒断综合征(AWS)的治疗上发挥重要作用。
Martinotti 等人研究显示,50mg/d、150mg/d 和 450mg/d 普瑞巴林能有效防止戒断后复发,且中重度酗酒者长期使用普瑞巴林耐受良好。与常用的酗酒治疗药物纳曲酮相比,普瑞巴林能维持更长时间的酒精戒断。他们同样证实在 AWS 治疗中,与标准药物劳拉西泮相比,普瑞巴林具有更好的疗效。
6. 普瑞巴林与苯二氮?类药物依赖
长期大剂量应用苯二氮?类易致药物依赖,这会对患者的认知功能产生影响。近年来,人们逐渐认识到 150mg/d-600mg/d 普瑞巴林对苯二氮?类药物依赖有着良好的治疗效果。Oulis 等对 15 名长期大剂量服用苯二氮?类药物的患者给予 225mg-900mg 普瑞巴林治疗,所有患者在 3 周到 14 周内均成功停用苯二氮?类,且患者的焦虑 / 抑郁症状和认知功能都得到明显改善。
7. 普瑞巴林的误用和滥用
虽然目前对普瑞巴林滥用的报道非常罕见,但仍需引起注意,尤其是对那些有物质依赖倾向的患者。若服用超出推荐剂量的普瑞巴林或采用错误的用药方式(如直肠给药或鼻内给药),较容易出现药物滥用症状。Skopp 等人曾报道过一例患者在滥用普瑞巴林后出现反常激越、焦虑发作和异常思维。目前对于普瑞巴林滥用并还没有特定的解毒剂,而如果快速撤药后出现失眠、恶心、头痛、腹泻等不适,则提示可能出现了药物依赖。
普瑞巴林目前仅批准用于少数疾病的治疗中,如 pDPN、PHN、癫痫等,但近来许多研究证实其适用范围可能十分广阔,而这可能是得益于其简便的使用方法、线性的药代学特征及很少的药物相互作用。我们相信,随着越来越多的基础和临床研究的进行,普瑞巴林能够更好的为临床治疗服务。