因此，NINDS 进行了一项大样本长期随访性研究，旨在验证一水肌酸在延缓 PD 患者长期临床恶化方面的疗效。然而，遗憾的是，该研究由于中期分析无效而提前中止，其前期研究结果发表于近期的 JAMA Neurology 杂志。
该研究为一项长期多中心双盲随机安慰剂对照平行分组的疗效研究。共纳入美国和加拿大 45 家研究中心 1741 例 PD 患者，这些患者病程在 5 年以内，且已接受过多巴胺能药物治疗。从 2007 年 3 月 - 2010 年 5 月入组，随访至 2013 年 9 月。所有的患者随机分配接受安慰剂或一水肌酸（10 g/d）治疗至少 5 年，最长随访时间为 8 年。
主要终点指标为比较 2 组患者从基线到 5 年随访期临床总体评分下降的情况，包括 mRS 评分、符号数字形态测试、PDQ-39 总结指数、日常活动能力量表评分以及活动能力等。所有量表均是评分越高则表示预后越差。
然而该研究最后提前中止了，由于纳入的 955 例患者的中期分析显示无效，平均随访时间为 4 年。在 955 例患者中，安慰剂组患者总体评分排名为 2360，肌酸治疗组患者为 2414，两组之间无显著统计学差异。在不良反应和严重不良反应方面，两组患者之间也无显著差异。
研究者在文中解释道，之所以选择肌酸作为可能的治疗药物之一，是因为其在细胞能量产生过程中发挥重要作用，而 PD 患者细胞能量代谢受损。动物研究也显示口服肌酸治疗可使小鼠免于 MPTP 诱导的多巴胺能神经元死亡，提示其具有潜在神经保护作用。然而临床研究最终并未证实这一神经保护性作用。
因此，该研究结论认为，在已经经过治疗的早期帕金森病患者中，采用一水肌酸治疗至少 5 年并不能改善临床预后。这些研究结果不支持 PD 患者采用一水肌酸治疗。
